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Tau (273-284) forms homooligomers and heterooligomers with Aβ (25-35).

Tau Peptide是 Tau蛋白 的特定片段，通常由多个氨基酸组成，具有生物活性。这些肽段在神经退行性疾病（如 阿尔茨海默病 ）中与Tau蛋白的异常聚集和功能失调密切相关。 ‌

常见研究片段
‌294-305片段‌
由12个氨基酸组成（KDNIKHVPGGGS），可能干扰Tau蛋白的正常折叠和微管稳定性，参与疾病中的神经纤维缠结形成。 ‌

‌379-408片段‌
包含30个氨基酸（REN AKAKTDHGAEIVYKSPVVSGDTSP RHL），与Tau蛋白的磷酸化修饰及异常聚集机制相关，常用于病理机制研究。 ‌

‌307-321片段‌
由14个氨基酸组成（IVYKPVDLSKVETKI），可能通过改变Tau蛋白与其他分子的相互作用，影响细胞骨架稳定性和神经元功能。 ‌

潜在作用
这些肽段在正常生理状态下维持微管稳定，而疾病状态下可能因异常磷酸化或聚集导致神经退化。研究显示，特定肽段可通过阻断病理级联反应或减少神经纤维缠结，成为开发抗神经退行性疾病药物的新靶点。

多肽Ac-Gly-Lys-Val-Gln-Ile-Ile-Asn-Lys-Lys-Leu-Asp-Leu-NH2的合成步骤：

1、合成MBHA树脂：取若干克MBHA树脂（如初始取代度为0.5mmol/g）和1倍树脂摩尔量的Fmoc-Linker-OH加入到反应器中，加入DMF，搅拌使氨基酸完全溶解。再加入树脂2倍量的DIEPA，搅拌混合均匀。再加入树脂0.95倍量的HBTU，搅拌混合均匀。反应3-4小时后，用DMF洗涤3次。用2倍树脂体积的10%乙酸酐/DMF 进行封端30分钟。然后再用DMF洗涤3次，甲醇洗涤2次，DCM洗涤2次，再用甲醇洗涤2次。真空干燥12小时以上，得到干燥的树脂{Fmoc-Linker-MHBA Resin}，测定取代度。这里测得取代度为 0.3mmol/g。结构如下图：

2、脱Fmoc：取2.52g的上述树脂，用DCM或DMF溶胀20分钟。用DMF洗涤2遍。加3倍树脂体积的20%Pip/DMF溶液，鼓氮气30分钟，然后2倍树脂体积的DMF 洗涤5次。得到 H2N-Linker-MBHA Resin 。（此步骤脱除Fmoc基团，茚三酮检测为蓝色，Pip为哌啶）。结构图如下：

3、缩合：取2.27mmol Fmoc-Leu-OH 氨基酸，加入到上述树脂里，加适当DMF溶解氨基酸，再依次加入4.54mmol DIPEA，2.15mmol HBTU。反应30分钟后，取小样洗涤，茚三酮检测为无色。用2倍树脂体积的DMF 洗涤3次树脂。（洗涤树脂，去掉残留溶剂，为下一步反应做准备）。得到Fmoc-Leu-Linker-MBHA Resin。氨基酸：DIPEA：HBTU：树脂=3：6：2.85：1（摩尔比）。结构图如下：

4、依次循环步骤二、步骤三，依次得到

H2N-Leu-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

H2N-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

H2N-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

H2N-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

H2N-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

H2N-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Ile-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

H2N-Ile-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Ile-Ile-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

H2N-Ile-Ile-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Gln(Trt)-Ile-Ile-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

H2N-Gln(Trt)-Ile-Ile-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Val-Gln(Trt)-Ile-Ile-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

H2N-Val-Gln(Trt)-Ile-Ile-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Lys(Boc)-Val-Gln(Trt)-Ile-Ile-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

H2N-Lys(Boc)-Val-Gln(Trt)-Ile-Ile-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

Fmoc-Gly-Lys(Boc)-Val-Gln(Trt)-Ile-Ile-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin

以上中间结构，均可在专肽生物多肽计算器-多肽结构计算器中，一键画出。

最后再经过步骤二得到 H2N-Gly-Lys(Boc)-Val-Gln(Trt)-Ile-Ile-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHA Resin，结构如下：

5、乙酸酐反应连接：在上述树脂中，加入适当DMF后，再加入2.27mmol乙酸酐到树脂中，再加入4.54mmol DIPEA，鼓氮气反应30分钟。用2倍树脂体积的DMF 洗涤3次树脂（洗涤树脂，去掉残留溶剂，为下一步反应做准备）。 得到Ac-Gly-Lys(Boc)-Val-Gln(Trt)-Ile-Ile-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Lys(Boc)-Leu-Asp(OtBu)-Leu-Linker-MBHAResin。 结构如下：

6、切割：6倍树脂体积的切割液（或每1g树脂加8ml左右的切割液），摇床摇晃 2小时，过滤掉树脂，用冰无水乙醚沉淀滤液，并用冰无水乙醚洗涤沉淀物3次，最后将沉淀物放真空干燥釜中，常温干燥24小试，得到粗品Ac-Gly-Lys-Val-Gln-Ile-Ile-Asn-Lys-Lys-Leu-Asp-Leu-NH2。结构图见产品结构图。

切割液选择：1）TFA：H2O=95%：5%

2）TFA：H2O：TIS=95%：2.5%：2.5%

3）三氟乙酸：茴香硫醚：1，2-乙二硫醇：苯酚：水=87.5%：5%：2.5%：2.5%：2.5%

（前两种适合没有容易氧化的氨基酸，例如Trp、Cys、Met。第三种适合几乎所有的序列。）

7、纯化冻干：使用液相色谱纯化，收集目标峰液体，进行冻干，获得蓬松的粉末状固体多肽。不过这时要取小样复测下纯度 是否目标纯度。

8、最后总结：

杭州专肽生物技术有限公司（ALLPEPTIDE https://www.allpeptide.com）主营定制多肽合成业务，提供各类长肽，短肽，环肽，提供各类修饰肽，如：荧光标记修饰（CY3、CY5、CY5.5、CY7、FAM、FITC、Rhodamine B、TAMRA等），功能基团修饰肽（叠氮、炔基、DBCO、DOTA、NOTA等），同位素标记肽（N15、C13），订书肽（Stapled Peptide）,脂肪酸修饰肽（Pal、Myr、Ste），磷酸化修饰肽（P-Ser、P-Thr、P-Tyr），环肽（酰胺键环肽、一对或者多对二硫键环），生物素标记肽，PEG修饰肽，甲基化修饰肽等。

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