Lamprey GnRH（也称为 peforelin）是一种高效且特异性的 FSH 释放肽，可增强动物和人类的生育能力。该肽已发现可用于刺激猪的 FSH 释放。Peforelin 在抑制 MDA-MB-231 和 MCF-7 乳腺癌细胞的生长方面优于 GnRH。与其他 GnRH-III 类似物相比，该肽表现出优异的抗肿瘤活性。
编号：156852
CAS号：147859-97-0
单字母：Pyr-HWSHDWKPG-CONH2
| 编号: | 156852 |
| 中文名称: | LGnRH-III, lamprey |
| 英文名: | LGnRH-III, lamprey |
| CAS号: | 147859-97-0 |
| 单字母: | Pyr-HWSHDWKPG-CONH2 |
| 三字母: | Pyr 焦谷氨酸 -His组氨酸 -Trp色氨酸 -Ser丝氨酸 -His组氨酸 -Asp天冬氨酸 -Trp色氨酸 -Lys赖氨酸 -Pro脯氨酸 -Gly甘氨酸 -CONH2C端酰胺化 |
| 氨基酸个数: | 9 |
| 分子式: | C59H74N18O14 |
| 平均分子量: | 1259.33 |
| 精确分子量: | 1258.56 |
| 等电点(PI): | 8.81 |
| pH=7.0时的净电荷数: | 0.47 |
| 平均亲水性: | -0.21428571428571 |
| 疏水性值: | -2.04 |
| 消光系数: | 11000 |
| 来源: | 人工化学合成，仅限科学研究使用，不得用于人体。 |
| 储存条件: | 负80℃至负20℃ |
| 标签: | 其它激动剂多肽(Agonist Peptide) |
Lamprey GnRH（也称为 peforelin）是一种高效且特异性的 FSH 释放肽，可增强动物和人类的生育能力。该肽已发现可用于刺激猪的 FSH 释放。Peforelin 在抑制 MDA-MB-231 和 MCF-7 乳腺癌细胞的生长方面优于 GnRH。与其他 GnRH-III 类似物相比，该肽表现出优异的抗肿瘤活性。
Lamprey GnRH (also called peforelin) is a highly potent and specific FSH-releasing peptide that may enhance fertility in animals and humans. The peptide has found application in stimulating FSH release in swine. Peforelin surpasses GnRH in suppressing the growth of MDA-MB-231 and MCF-7 breast cancer cells. In comparison to other GnRH-III analogs, the peptide exhibits a superior antitumor activity.
LGnRH-III, lamprey acetate，是从七叶树中分离的GnRH亚型，是一种具有抗肿瘤活性的弱GnRH受体激动剂。它是GnRH家族中进化保守的成员，可以刺激促性腺激素、黄体生成素和卵泡刺激激素的分泌。
LGnRH-III, lamprey acetate, a GnRH isoform isolated from the sea lamprey, is a weak GnRH receptor agonist with anti-tumor activity. It is an evolutionarily conserved member of the GnRH family and can stimulate the secretion of gonadotropins, luteinizing, and follicle-stimulating hormones.
| DOI | 名称 | |
|---|---|---|
| 10.1177/153537020222700910 | Lamprey GnRH-III acts on its putative receptor via nitric oxide to release follicle-stimulating hormone specifically | 下载 |
| 10.1111/j.1439-0531.2005.00609.x | Lamprey GnRH-III stimulates FSH secretion in barrows | 下载 |
| 10.1016/j.ygcen.2005.11.003 | Comparison of synthesis of 15 alpha-hydroxylated steroids in males of four North American lamprey species | 下载 |
| 10.1002/psc.783 | Is lGnRH-III the most potent GnRH analog containing only natural amino acids that specifically inhibits the growth of human breast cancer cells? | 下载 |
| 10.1186/1471-2202-14-11 | Pheromonal bile acid 3-ketopetromyzonol sulfate primes the neuroendocrine system in sea lamprey | 下载 |
| 10.1016/j.ygcen.2013.04.023 | An anti-steroidogenic inhibitory primer pheromone in male sea lamprey (Petromyzon marinus) | 下载 |
| 10.1016/j.peptides.2013.05.007 | Gonadotropin releasing hormone (GnRH) and gonadotropin inhibitory hormone (GnIH) in the songbird hippocampus: regional and sex differences in adult zebra finches | 下载 |
| 10.1007/s00216-014-8214-9 | Simultaneous determination of gonadotropin-inhibitory and gonadotropin-releasing hormones using ultra-high performance liquid chromatography electrospray ionization tandem mass spectrometry | 下载 |
| 10.1016/j.ygcen.2015.01.008 | Evidence that progestins play an important role in spermiation and pheromone production in male sea lamprey (Petromyzon marinus) | 下载 |
| 10.1073/pnas.94.17.9499 | A hypothalamic follicle-stimulating hormone-releasing decapeptide in the rat | 下载 |
| 10.1021/jm9700981 | Synthesis of gonadotropin-releasing hormone III analogs. Structure-antitumor activity relationships | 下载 |
多肽Pyr-His-Trp-Ser-His-Asp-Trp-Lys-Pro-Gly-NH2的合成步骤：
1、合成MBHA树脂：取若干克MBHA树脂（如初始取代度为0.5mmol/g）和1倍树脂摩尔量的Fmoc-Linker-OH加入到反应器中，加入DMF，搅拌使氨基酸完全溶解。再加入树脂2倍量的DIEPA，搅拌混合均匀。再加入树脂0.95倍量的HBTU，搅拌混合均匀。反应3-4小时后，用DMF洗涤3次。用2倍树脂体积的10%乙酸酐/DMF 进行封端30分钟。然后再用DMF洗涤3次，甲醇洗涤2次，DCM洗涤2次，再用甲醇洗涤2次。真空干燥12小时以上，得到干燥的树脂{Fmoc-Linker-MHBA Resin}，测定取代度。这里测得取代度为 0.3mmol/g。结构如下图：
2、脱Fmoc：取1.49g的上述树脂，用DCM或DMF溶胀20分钟。用DMF洗涤2遍。加3倍树脂体积的20%Pip/DMF溶液，鼓氮气30分钟，然后2倍树脂体积的DMF 洗涤5次。得到 H2N-Linker-MBHA Resin 。（此步骤脱除Fmoc基团，茚三酮检测为蓝色，Pip为哌啶）。结构图如下：
3、缩合：取1.34mmol Fmoc-Gly-OH 氨基酸，加入到上述树脂里，加适当DMF溶解氨基酸，再依次加入2.68mmol DIPEA，1.27mmol HBTU。反应30分钟后，取小样洗涤，茚三酮检测为无色。用2倍树脂体积的DMF 洗涤3次树脂。（洗涤树脂，去掉残留溶剂，为下一步反应做准备）。得到Fmoc-Gly-Linker-MBHA Resin。氨基酸：DIPEA：HBTU：树脂=3：6：2.85：1（摩尔比）。结构图如下：
4、依次循环步骤二、步骤三，依次得到
H2N-Gly-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Pro-Gly-Linker-MBHA Resin
H2N-Pro-Gly-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Lys(Boc)-Pro-Gly-Linker-MBHA Resin
H2N-Lys(Boc)-Pro-Gly-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Pro-Gly-Linker-MBHA Resin
H2N-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Pro-Gly-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Asp(OtBu)-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Pro-Gly-Linker-MBHA Resin
H2N-Asp(OtBu)-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Pro-Gly-Linker-MBHA Resin
Fmoc-His(Trt)-Asp(OtBu)-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Pro-Gly-Linker-MBHA Resin
H2N-His(Trt)-Asp(OtBu)-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Pro-Gly-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Ser(tBu)-His(Trt)-Asp(OtBu)-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Pro-Gly-Linker-MBHA Resin
H2N-Ser(tBu)-His(Trt)-Asp(OtBu)-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Pro-Gly-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Trp(Boc)-Ser(tBu)-His(Trt)-Asp(OtBu)-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Pro-Gly-Linker-MBHA Resin
H2N-Trp(Boc)-Ser(tBu)-His(Trt)-Asp(OtBu)-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Pro-Gly-Linker-MBHA Resin
Fmoc-His(Trt)-Trp(Boc)-Ser(tBu)-His(Trt)-Asp(OtBu)-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Pro-Gly-Linker-MBHA Resin
以上中间结构，均可在专肽生物多肽计算器-多肽结构计算器中，一键画出。
最后再经过步骤二得到 H2N-His(Trt)-Trp(Boc)-Ser(tBu)-His(Trt)-Asp(OtBu)-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Pro-Gly-Linker-MBHA Resin，结构如下：
5、焦谷氨酸反应连接：在上述树脂中，加入适当DMF后，再加入1.34mmol 焦谷氨酸到树脂中，再加入2.68mmol DIPEA、1.27mmol HBTU，鼓氮气反应30分钟。用2倍树脂体积的DMF 洗涤3次树脂（洗涤树脂，去掉残留溶剂，为下一步反应做准备）。 得到Pyr-His(Trt)-Trp(Boc)-Ser(tBu)-His(Trt)-Asp(OtBu)-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Pro-Gly-Linker-MBHAResin。 结构如下：
5、切割：6倍树脂体积的切割液（或每1g树脂加8ml左右的切割液），摇床摇晃 2小时，过滤掉树脂，用冰无水乙醚沉淀滤液，并用冰无水乙醚洗涤沉淀物3次，最后将沉淀物放真空干燥釜中，常温干燥24小试，得到粗品Pyr-His-Trp-Ser-His-Asp-Trp-Lys-Pro-Gly-NH2。结构图见产品结构图。
切割液选择：1）TFA：H2O=95%：5%
2）TFA：H2O：TIS=95%：2.5%：2.5%
3）三氟乙酸：茴香硫醚：1，2-乙二硫醇：苯酚：水=87.5%：5%：2.5%：2.5%：2.5%
（前两种适合没有容易氧化的氨基酸，例如Trp、Cys、Met。第三种适合几乎所有的序列。）
6、纯化冻干：使用液相色谱纯化，收集目标峰液体，进行冻干，获得蓬松的粉末状固体多肽。不过这时要取小样复测下纯度 是否目标纯度。
7、最后总结：
杭州专肽生物技术有限公司（ALLPEPTIDE https://www.allpeptide.com）主营定制多肽合成业务，提供各类长肽，短肽，环肽，提供各类修饰肽，如：荧光标记修饰（CY3、CY5、CY5.5、CY7、FAM、FITC、Rhodamine B、TAMRA等），功能基团修饰肽（叠氮、炔基、DBCO、DOTA、NOTA等），同位素标记肽（N15、C13），订书肽（Stapled Peptide）,脂肪酸修饰肽（Pal、Myr、Ste），磷酸化修饰肽（P-Ser、P-Thr、P-Tyr），环肽（酰胺键环肽、一对或者多对二硫键环），生物素标记肽，PEG修饰肽，甲基化修饰肽
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