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sAPRIL-BP 在体外和体内均显著抑制肿瘤生长,可能是治疗高表达 APRIL 的结直肠癌的一种候选药物。
编号:557303
CAS号:
单字母:H2N-AAAPLAQPHMWA-OH
背景:增殖诱导配体(APRIL)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的一员。它与特定受体结合,并参与肿瘤发生和肿瘤细胞增殖过程中的多种过程。APRIL 的高表达水平与结直肠癌的生长、转移和对 5 - 氟尿嘧啶(5 - FU)的耐药性密切相关。本研究旨在鉴定一种能够阻断 APRIL 活性的特异性 APRIL 结合肽(BP),以期将其作为结直肠癌的潜在治疗手段。
方法:利用噬菌体展示文库来鉴定能选择性结合可溶性重组人 APRIL(sAPRIL)的肽段。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)确定与 sAPRIL 结合亲和力最高的肽段。分别采用 CCK-8 检测法和流式细胞术评估 sAPRIL-BP 在体外对细胞增殖以及细胞周期/凋亡的影响。利用体内结直肠癌小鼠模型来确定 sAPRIL-BP 的抗肿瘤效果。
结果:从八个噬菌体克隆中鉴定出三个与 sAPRIL 具有高亲和力的候选肽,其中亲和力最高的肽被选作进一步研究。所鉴定的 sAPRIL-BP 能够以剂量依赖的方式抑制 LOVO 细胞的增殖和细胞周期进程。在小鼠结直肠癌模型中,sAPRIL-BP 通过抑制肿瘤内增殖和诱导细胞凋亡来减少裸鼠肿瘤异种移植的生长。此外,在体内转移模型中,sAPRIL-BP 减少了结直肠癌细胞向肝脏的转移。
结论:sAPRIL-BP 在体外和体内均显著抑制肿瘤生长,可能是治疗高表达 APRIL 的结直肠癌的一种候选药物。
靶向多肽可以根据其功能和用途分为不同的类别。在PDC(多肽偶联药物)中,靶向多肽通常被分为细胞穿透肽和细胞靶向肽两大类。
细胞穿透肽:这类多肽能够跨越细胞膜,转运具有生物活性的大分子物质,如多肽、蛋白质、核酸等化学药物,使其顺利进入细胞。一些常见的细胞穿透肽包括Pep-1、Pentratin、PepFact14、Transportan等。
细胞靶向肽:这类多肽的作用主要是引导化学药物或生物活性分子与特定类型的细胞结合,以提高其靶向性和治疗效率。常见的细胞靶向肽包括PEGA、生长激素抑制素类似物、蛙皮素类似物、RGD肽类等。
| DOI | 名称 | |
|---|---|---|
| 10.1371/journal.pone.0120564 | 10.1371/journal.pone.0120564 | 下载 |





