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成纤维细胞生长因子8b（FGF8b）是前列腺癌中表达的主要FGF8同种型，其与疾病的分期和分级相关。FGF8b已被视为前列腺癌治疗的潜在靶点。

在此，文章通过用FGF8b筛选噬菌体展示七肽库，分离出12个特异性结合FGF8b的噬菌体克隆。其中一个克隆对应的肽（HSQAAVP，命名为P12）与高亲和力FGF8b受体（FGFR3c）的免疫球蛋白样（Ig样）结构域II（D2）具有高度同源性，包含3个与FGFR3D2序列（aa163-169，LLAVPAA）直接参与配体结合的相同氨基酸（AVP），且与FGFR3c中相应基序（aa163-169）具有相同的电荷，这表明P12可能比其他已鉴定的七肽更有可能中断FGF8b与其受体的结合。

功能分析表明，合成的P12肽能显著抑制FGF8b诱导的细胞增殖，通过抑制细胞周期蛋白D1和PCNA使细胞周期停滞在G0/G1期，并阻断前列腺癌细胞和血管内皮细胞中Erk1/2和Akt信号通路的激活。结果表明，作为FGF8b拮抗剂的P12肽在前列腺癌治疗方面可能具有潜在价值。

FGF8属于至少包含23个成员的成纤维细胞生长因子家族。人类FGF8基因的可变剪接使得能够转录出四种不同的异构体，分别命名为FGF8a、FGF8b、FGF8e和FGF8f。与FGF8a和FGF8e相比，FGF8b被发现具有更强的血管生成和转化潜能。FGF8b由上皮细胞表达和分泌，并通过与FGFR3c、FGFR4、FGFR2c或FGFR1c结合向间充质组织定向传递信号，其中FGFR3c是FGF8b的受体，其亲和力远高于其他三个受体。据报道，FGF8b在高比例的前列腺癌中表达水平升高，并且与肿瘤的晚期阶段、高分级以及患者生存率降低相关。

针对FGF8b或其受体的拮抗剂已被视为前列腺癌治疗的一种潜在策略，通过抑制肿瘤进展中涉及的细胞增殖和血管生成发挥作用。为了识别能够阻止FGF8b与其受体结合的肽，本文尝试从噬菌体展示文库中分离出一种高亲和力的FGF8b结合肽，并进一步研究分离出的肽的功能，以评估其在前列腺癌治疗中的潜在可能性。

靶向多肽可以根据其功能和用途分为不同的类别。在PDC（多肽偶联药物）中，靶向多肽通常被分为细胞穿透肽和细胞靶向肽两大类。

细胞穿透肽：这类多肽能够跨越细胞膜，转运具有生物活性的大分子物质，如多肽、蛋白质、核酸等化学药物，使其顺利进入细胞。一些常见的细胞穿透肽包括Pep-1、Pentratin、PepFact14、Transportan等。

细胞靶向肽：这类多肽的作用主要是引导化学药物或生物活性分子与特定类型的细胞结合，以提高其靶向性和治疗效率。常见的细胞靶向肽包括PEGA、生长激素抑制素类似物、蛙皮素类似物、RGD肽类等。