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血管内皮生长因子(VEGF)已知在肿瘤血管生成和转移形成中起主要作用,其作用机制是通过与两种酪氨酸激酶受体(VEGFR1(Flt-1)和VEGFR2(KDR))相互作用来实现的。抑制肿瘤组织中依赖VEGF的事件已知可增强细胞凋亡并抑制肿瘤生长。
通过噬菌体展示文库筛选,发现了一种新型肽SP5.2,它选择性地与Flt-1结合,并抑制VEGF介导的广泛事件。荧光素标记的SP5.2特异性地与VEGF刺激的原代人脑内皮细胞(HCECs)结合,而非刺激的HCECs以及人神经母细胞瘤细胞(ShyY)则未显示出与该肽的任何相互作用。
SP5.2能以5μm的IC50值阻止重组人VEGF165诱导的原代人脐静脉内皮细胞的增殖。SP5.2也被证明能拮抗VEGF和胎盘生长因子(PLGF)诱导的,但不能拮抗碱性成纤维细胞生长因子诱导的HCECs增殖。
与“打乱”肽相比,SP5.2还被发现能选择性地抑制VEGF刺激的HCECs迁移。采用毛细血管样管形成试验对SP5.2的抗血管生成活性进行体外分析表明,在10μ的SP5.2存在下,VEGF诱导的在基质胶上生长的人角膜内皮细胞的血管生成完全受到抑制。
进一步的研究表明,SP5.2能够阻止VEGF诱导的人角膜内皮细胞单层的通透性增加。
为了探究SP5.2是否可用作靶向剂,制备了SP5.2与报告蛋白(过氧化物酶和β-半乳糖苷酶)的化学和重组偶联物。与原始合成的SP5.2相比,所得产物对重组Flt-1的结合亲和力显著增加(SP5.2-β-半乳糖苷酶增加200倍,SP5.2-过氧化物酶增加400倍),这表明基于SP5.2结构有可能开发出具有纳摩尔级治疗活性的偶联物。
靶向多肽可以根据其功能和用途分为不同的类别。在PDC(多肽偶联药物)中,靶向多肽通常被分为细胞穿透肽和细胞靶向肽两大类。
细胞穿透肽:这类多肽能够跨越细胞膜,转运具有生物活性的大分子物质,如多肽、蛋白质、核酸等化学药物,使其顺利进入细胞。一些常见的细胞穿透肽包括Pep-1、Pentratin、PepFact14、Transportan等。
细胞靶向肽:这类多肽的作用主要是引导化学药物或生物活性分子与特定类型的细胞结合,以提高其靶向性和治疗效率。常见的细胞靶向肽包括PEGA、生长激素抑制素类似物、蛙皮素类似物、RGD肽类等。
| DOI | 名称 | |
|---|---|---|
| 10.1074/jbc.M308681200 | A Vascular Endothelial Growth Factor High Affinity Receptor 1-specific Peptide with Antiangiogenic Activity Identified Using a Phage Display Peptide Library | 下载 |





