Desmopressin(dDAVP),天然脑垂体激素8-精氨酸加压素(ADH)的合成肽类似物,具有止血和抗利尿特性。
编号:128705
CAS号:62288-83-9/16679-58-6
单字母:Mpa-YFQNCP-DArg-G-NH2(Disulfide Bridge:Y1-P6)
编号: | 128705 |
中文名称: | 醋酸去氨加压素、Desmopressin |
英文名: | Desmopressin |
英文同义词: | Desmopressin(dDAVP) |
CAS号: | 62288-83-9/16679-58-6 |
单字母: | Mpa-YFQNCP-DArg-G-NH2(Disulfide Bridge:Y1-P6) |
三字母: | Mpa-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-DArg-Gly-NH2(Disulfide Bridge:Tyr1-Pro6) |
氨基酸个数: | 8 |
分子式: | C46H64O12S2N14 |
平均分子量: | 1069.1 |
等电点(PI): | - |
pH=7.0时的净电荷数: | 2.97 |
平均亲水性: | -0.58333333333333 |
外观与性状: | 白色粉末状固体 |
来源: | 人工化学合成,仅限科学研究使用,不得用于人体。 |
纯度: | 95%、98% |
盐体系: | 可选TFA、HAc、HCl |
储存条件: | 负80℃至负20℃ |
标签: | 二硫键环肽 |
Desmopressin(dDAVP),天然脑垂体激素8-精氨酸加压素(ADH)的合成肽类似物,具有止血和抗利尿特性。
Desmopressin能够减少注射F3II肿瘤细胞的BALB/c小鼠体内肺结节的形成。体外实验中,Desmopressin能够阻断F3II细胞的集落形成。Desmopressin能够抑制内皮细胞和癌细胞中V2加压素受体上转移形成[1]。有证据表明Desmopressin可以促进内皮细胞(ECs)释放血小板粘附促进因子,此粘附因子极有可能是血管性血友病因子(VWF)。但是,Desmopressin却并不直接影响血小板。
给予大鼠Desmopressin聚合物能够显著降低其产尿量。除此,相较于对照组,Desmopressin处理的大鼠在外和内髓质中显示出较强的哌莫硝唑染色。HIF-α免疫染色表明,Desmopressin处理的大鼠显示乳头核积累。Desmopressin调控的基因群中HIF靶向的基因会在Desmopressin处理的动物体内显著高表达,包括胰岛素样生长因子结合蛋白1和3、纤连蛋白、己糖激酶2、血管生成素2、组织蛋白酶D和环氧酶2。Desmopressin会触发肾脏尿液浓缩机制,提高缺氧诱导基因表达,引起肾髓质缺氧。
二硫键广泛存在与蛋白结构中,对稳定蛋白结构具有非常重要的意义,二硫键一般是通过序列中的2个Cys的巯基,经氧化形成。
形成二硫键的方法很多:空气氧化法,DMSO氧化法,过氧化氢氧化法等。
二硫键的合成过程, 可以通过Ellman检测以及HPLC检测方法对其反应进程进行监测。
如果多肽中只含有1对Cys,那二硫键的形成是简单的。多肽经固相或液相合成,然后在pH8-9的溶液中进行氧化。
当需要形成2对或2对以上的二硫键时,合成过程则相对复杂。尽管二硫键的形成通常是在合成方案的最后阶段完成,但有时引入预先形成的二硫化物是有利于连合或延长肽链的。通常采用的巯基保护基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。我们分别列出两种以2-Cl树脂和Rink树脂为载体合成的多肽上多对二硫键形成路线:
二硫键反应条件选择
二硫键即为蛋白质或多肽分子中两个不同位点Cys的巯基(-SH)被氧化形成的S-S共价键。 一条肽链上不同位置的氨基酸之间形成的二硫键,可以将肽链折叠成特定的空间结构。多肽分 子通常分子量较大,空间结构复杂,结构中形成二硫键时要求两个半胱氨酸在空间距离上接近。 此外,多肽结构中还原态的巯基化学性质活泼,容易发生其他的副反应,而且肽链上其他侧链 也可能会发生一系列修饰,因此,肽链进行修饰所选取的氧化剂和氧化条件是反应的关键因素, 反应机理也比较复杂,既可能是自由基反应,也可能是离子反应。
反应条件有多种选择,比如空气氧化,DMSO氧化等温和的氧化过程,也可以采用H2O2,I2, 汞盐等激烈的反应条件。
空气氧化法: 空气氧化法形成二硫键是多肽合成中最经典的方法,通常是将巯基处于还原态的多肽溶于水中,在近中性或弱碱性条件下(PH值6.5-10),反应24小时以上。为了降低分子之间二硫键形成的可能,该方法通常需要在低浓度条件下进行。
碘氧化法:将多肽溶于25%的甲醇水溶液或30%的醋酸水溶液中,逐滴滴加10-15mol/L的碘进行氧化,反应15-40min。当肽链中含有对碘比较敏感的Tyr、Trp、Met和His的残基时,氧化条件要控制的更精确,氧化完后,立即加入维生素C或硫代硫酸钠除去过量的碘。 当序列中有两对或多对二硫键需要成环时,通常有两种情况:
自然随机成环: 序列中的Cys之间随机成环,与一对二硫键成环条件相似;
定点成环: 定点成环即序列中的Cys按照设计要求形成二硫键,反应过程相对复杂。在 固相合成多肽之前,需要提前设计几对二硫键形成的顺序和方法路线,选择不同的侧链 巯基保护基,利用其性质差异,分步氧化形成两对或多对二硫键。 通常采用的巯基保护 基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。