400-998-5282
专注多肽 服务科研
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专注多肽 服务科研
Pramlintide acetate具有降低血糖的作用。
编号：129718
CAS号：196078-30-5
单字母：H2N-KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFFPILPPTNVGSNTY-CONH2(Disulfide Bridge:C2-C7)
| 编号: | 129718 |
| 中文名称: | 醋酸普兰林肽、Pramlintide Acetate |
| 英文名: | Pramlintide Acetate |
| CAS号: | 196078-30-5 |
| 单字母: | H2N-KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFFPILPPTNVGSNTY-CONH2(Disulfide Bridge:C2-C7) |
| 三字母: | H2N-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Phe-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-CONH2(Disulfide Bridge:Cys2-Cys7) |
| 氨基酸个数: | 37 |
| 分子式: | C178H273N51O53S2 |
| 平均分子量: | 4039.51 |
| 精确分子量: | 4036.97 |
| 等电点(PI): | - |
| pH=7.0时的净电荷数: | 6.15 |
| 酸性基团个数: | 3.1 |
| 碱性基团个数: | 疏水 |
| 平均亲水性: | -0.56969696969697 |
| 疏水性值: | -0.14 |
| 外观与性状: | 白色粉末状固体 |
| 消光系数: | 1490 |
| 来源: | 人工化学合成，仅限科学研究使用，不得用于人体。 |
| 纯度: | 95%、98% |
| 盐体系: | 可选TFA、HAc、HCl |
| 储存条件: | 负80℃至负20℃ |
| 标签: | 二硫键环肽 |
| 参考文献（References）: | 1. Wang, H., Abedini, A., Ruzsicska, B., et al . Rationally designed, nontoxic, nonamyloidogenic analogues of human islet amyloid polypeptide with improved solubility . Biochemistry 53(37), 5876-5584 (2014) . <ALLPEPTIDE>2. Gingell, J.J., Burns, E.R., and Hay, D.L. Activity of pramlintide, rat and human amylin but not Aβ1- 42 at human amylin receptors . Endocrinology 155(1), 21-26 (2014) . <ALLPEPTIDE>3. Wang, H., Ridgway, Z., Cao, P., et al . Analysis of the ability of pramlintide to inhibit amyloid formation by human islet amyloid polypeptide reveals a balance between optimal recognition and reduced amyloidogenicity . Biochemistry 54(44), 6704-6711 (2015) . <ALLPEPTIDE>4. Zhu, H., Wang, X., Wallack, M., et al . Intraperitoneal injection of the pancreatic peptide amylin potently reduces behavioral impairment and brain amyloid pathology in murine models of Alzheimer’s disease . Mol. Psychiatry 20(2), 252-262 (2015) . |
| 溶解度: | DMSO: 10 mg/ml PBS (pH 7.2): 5 mg/ml |
| SMILES: | NC([C@@H](NC([C@@]([C@@H](C)O)([H])NC([C@H](CC(N)=O)NC([C@H](CO)NC(CNC([C@H](C(C)C)NC([C@H](CC(N)=O)NC([C@@]([C@@H](C)O)([H])NC([C@@H]1CCCN1C([C@@H]2CCCN2C([C@H](CC(C)C)NC([C@@]([C@H](CC)C)([H])NC([C@@H]3CCCN3C(CNC([C@@H](NC([C@H](CC(N)=O)NC([C@H](CC(N)=O)NC([C@H](CO)NC([C@H](CO)NC([C@@H](NC([C@H](C(C)C)NC([C@H](CC(C)C)NC([C@@H](NC([C@H](CC(N)=O)NC([C@@H](NC([C@H](CC(C)C)NC([C@H](CCCNC(N)=N)NC([C@H](CCC(N)=O)NC([C@@]([C@@H](C)O)([H])NC([C@@H](NC([C@@H](N4)CSSC[C@H](NC([C@H](CCCCN)N[H])=O)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@]([C@@H](C)O)([H])C(N[C@H](C(N[C@]([C@@H](C)O)([H])C4=O)=O)C)=O)=O)=O)=O)C)=O)=O)=O)=O)=O)C)=O)=O)CC5=CC=CC=C5)=O)=O)=O)CC6=CN=CN6)=O)=O)=O)=O)=O)CC7=CC=CC=C7)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)CC8=CC=C(O)C=C8)=O.OC(C)=O.O |
| InChI/InChI Code: | InChI=1S/C171H267N51O53S2.C2H4O2.H2O/c1-21-81(12)130(163(268)207-110(56-78(6)7)169(274)222-53-33-42-118(222)170(275)221-52-32-41-117(221)160(265)219-135(89(20)230)167(272)206-109(66-125(180)238)151(256)212-128(79(8)9)161(266)186-68-126(239)192-111(70-223)154(259)203-107(64-123(178)236)152(257)218-134(88(19)229)166(271)195-98(136(181)241)57-92-43-45-94(231)46-44-92)214-159(264)116-40-31-51-220(116)127(240)69-187-141(246)101(58-90-34-24-22-25-35-90)199-148(253)105(62-121(176)234)201-149(254)106(63-122(177)235)202-155(260)112(71-224)209-156(261)113(72-225)208-146(251)103(60-93-67-184-75-188-93)205-162(267)129(80(10)11)213-150(255)100(55-77(4)5)198-145(250)102(59-91-36-26-23-27-37-91)200-147(252)104(61-120(175)233)196-137(242)82(13)189-144(249)99(54-76(2)3)197-142(247)96(39-30-50-185-171(182)183)193-143(248)97(47-48-119(174)232)194-165(270)132(86(17)227)215-138(243)83(14)190-157(262)114-73-276-277-74-115(210-140(245)95(173)38-28-29-49-172)158(263)204-108(65-124(179)237)153(258)217-131(85(16)226)164(269)191-84(15)139(244)216-133(87(18)228)168(273)211-114;1-2(3)4;/h22-27,34-37,43-46,67,75-89,95-118,128-135,223-231H,21,28-33,38-42,47-66,68-74,172-173H2,1-20H3,(H2,174,232)(H2,175,233)(H2,176,234)(H2,177,235)(H2,178,236)(H2,179,237)(H2,180,238)(H2,181,241)(H,184,188)(H,186,266)(H,187,246)(H,189,249)(H,190,262)(H,191,269)(H,192,239)(H,193,248)(H,194,270)(H,195,271)(H,196,242)(H,197,247)(H,198,250)(H,199,253)(H,200,252)(H,201,254)(H,202,260)(H,203,259)(H,204,263)(H,205,267)(H,206,272)(H,207,268)(H,208,251)(H,209,261)(H,210,245)(H,211,273)(H,212,256)(H,213,255)(H,214,264)(H,215,243)(H,216,244)(H,217,258)(H,218,257)(H,219,265)(H4,182,183,185);1H3,(H,3,4);1H2/t81-,82-,83-,84-,85+,86+,87+,88+,89+,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,128-,129-,130-,131-,132-,133-,134-,135-;;/m0../s1 |
| InChI Key: | FVNLNEGMCMHEBF-WFVXIAQHSA-N |
| Formal Name: | 25-L-proline-28-L-proline-29-L-proline-amylin(human),monoacetatehydrate |
Pramlintide acetate具有降低血糖的作用。
普兰林肽是降糖多肽激素胰淀素的非聚集型类似物，通过替换氨基酸改造而成，可激活多种胰淀素受体，浓度依赖性抑制人胰岛淀粉样多肽聚集，体内可降低阿尔茨海默病模型小鼠脑部 β 淀粉样蛋白含量，改善小鼠自主交替行为能力。
Pramlintide is a non-amyloidogenic analog of the antidiabetic peptide hormone amylin (Item Nos. 24274 | 24275 ) that contains proline residues substituted at positions 25, 28, and 29. It stimulates cAMP production in HEK293 cells expressing human amylin receptor 1a (AMY ), AMY , and AMY (EC s = 0.35, 22.9, and 0.89 nM, respectively). Pramlintide inhibits human islet amyloid polypeptide fibrilization in a concentration-dependent manner. In vivo , pramlintide (200 pg/kg) reduces brain levels of amyloid-β (1-40) (Aβ40; Item No. 21617 ) and increases spontaneous alternation in the Y-maze in the Tg2576 transgenic mouse model of Alzheimer's disease.
二硫键广泛存在与蛋白结构中，对稳定蛋白结构具有非常重要的意义，二硫键一般是通过序列中的2个Cys的巯基，经氧化形成。
形成二硫键的方法很多：空气氧化法，DMSO氧化法，过氧化氢氧化法等。
二硫键的合成过程， 可以通过Ellman检测以及HPLC检测方法对其反应进程进行监测。
如果多肽中只含有1对Cys，那二硫键的形成是简单的。多肽经固相或液相合成，然后在pH8-9的溶液中进行氧化。
当需要形成2对或2对以上的二硫键时，合成过程则相对复杂。尽管二硫键的形成通常是在合成方案的最后阶段完成，但有时引入预先形成的二硫化物是有利于连合或延长肽链的。通常采用的巯基保护基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。我们分别列出两种以2-Cl树脂和Rink树脂为载体合成的多肽上多对二硫键形成路线：
二硫键反应条件选择
二硫键即为蛋白质或多肽分子中两个不同位点Cys的巯基（-SH）被氧化形成的S-S共价键。 一条肽链上不同位置的氨基酸之间形成的二硫键，可以将肽链折叠成特定的空间结构。多肽分 子通常分子量较大，空间结构复杂，结构中形成二硫键时要求两个半胱氨酸在空间距离上接近。 此外，多肽结构中还原态的巯基化学性质活泼，容易发生其他的副反应，而且肽链上其他侧链 也可能会发生一系列修饰，因此，肽链进行修饰所选取的氧化剂和氧化条件是反应的关键因素， 反应机理也比较复杂，既可能是自由基反应，也可能是离子反应。
反应条件有多种选择，比如空气氧化，DMSO氧化等温和的氧化过程，也可以采用H2O2，I2， 汞盐等激烈的反应条件。
空气氧化法： 空气氧化法形成二硫键是多肽合成中最经典的方法，通常是将巯基处于还原态的多肽溶于水中，在近中性或弱碱性条件下（PH值6.5-10），反应24小时以上。为了降低分子之间二硫键形成的可能，该方法通常需要在低浓度条件下进行。
碘氧化法：将多肽溶于25%的甲醇水溶液或30%的醋酸水溶液中，逐滴滴加10-15mol/L的碘进行氧化，反应15-40min。当肽链中含有对碘比较敏感的Tyr、Trp、Met和His的残基时，氧化条件要控制的更精确，氧化完后，立即加入维生素C或硫代硫酸钠除去过量的碘。 当序列中有两对或多对二硫键需要成环时，通常有两种情况：
自然随机成环: 序列中的Cys之间随机成环，与一对二硫键成环条件相似；
定点成环： 定点成环即序列中的Cys按照设计要求形成二硫键，反应过程相对复杂。在 固相合成多肽之前，需要提前设计几对二硫键形成的顺序和方法路线，选择不同的侧链 巯基保护基，利用其性质差异，分步氧化形成两对或多对二硫键。 通常采用的巯基保护 基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。
| DOI | 名称 | |
|---|---|---|
| 10.2146/ajhp050341 | Pramlintide acetate | 下载 |
| 10.1016/j.clinthera.2007.04.005 | Pramlintide acetate injection for the treatment of type 1 and type 2 diabetes mellitus | 下载 |
| 10.1089/met.2018.0075 | Combination Therapies for Obesity | 下载 |
