400-998-5282
专注多肽 服务科研
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专注多肽 服务科研
| 编号: | 148572 |
| 中文名称: | PAR-4 (1-6) amide (human) |
| 英文名: | PAR-4 (1-6) amide (human) |
| 英文同义词: | Coagulation Factor II Receptor-Like 3 (1-6) amide (human); GYPGQV-NH2; glycyl-L-tyrosyl-L-prolyl-glycyl-L-glutaminyl-L-valinamide; Thrombin Receptor-Like 3 (1-6) amide (human); Proteinase Activated Receptor 4 (1-6) amide (human) |
| CAS号: | 245443-51-0 |
| 单字母: | H2N-GYPGQV-CONH2 |
| 三字母: | H2N N端氨基：N-terminal amino group。在肽或多肽链中含有游离a-氨基的氨基酸一端。在表示氨基酸序列时，通常将N端放在肽链的左边。 -Gly甘氨酸：glycine。系统命名为 2-氨基乙酸。是编码氨基酸中没有旋光性的最简单的氨基酸，因具有甜味而得名。符号：G，Gly。 -TyrL-酪氨酸：tyrosine。系统命名为(2S)-氨基-3-(4-羟基苯基)丙酸。是编码氨基酸。符号：Y，Tyr。 -ProL-脯氨酸：proline。系统命名为吡咯烷-(2S)-羧酸。为亚氨基酸。是编码氨基酸。在肽链中有特殊作用，如易形成顺式的肽键等。符号：P，Pro。 -Gly甘氨酸：glycine。系统命名为 2-氨基乙酸。是编码氨基酸中没有旋光性的最简单的氨基酸，因具有甜味而得名。符号：G，Gly。 -GlnL-谷氨酰胺：glutamine。系统命名为(2S)-氨基-4-氨酰基丁酸，是编码氨基酸。符号：GIn，Q。 -ValL-缬氨酸：valine。系统命名为(2S)-氨基-3-甲基丁酸。是编码氨基酸。是哺乳动物的必需氨基酸。符号：V，Val。在某些放线菌素如缬霉素中存在 D-缬氨酸。 -CONH2C端酰胺化 |
| 氨基酸个数: | 6 |
| 分子式: | C28H42N8O8 |
| 平均分子量: | 618.68 |
| 精确分子量: | 618.31 |
| 等电点(PI): | - |
| pH=7.0时的净电荷数: | 1.97 |
| 酸性基团个数: | 1 |
| 碱性基团个数: | 疏水 |
| 平均亲水性: | -1.5666666666667 |
| 疏水性值: | -0.43 |
| 外观与性状: | 白色粉末状固体 |
| 消光系数: | 1490 |
| 来源: | 人工化学合成，仅限科学研究使用，不得用于人体。 |
| 纯度: | 95%、98% |
| 盐体系: | 可选TFA、HAc、HCl或其它 |
| 储存条件: | 负80℃至负20℃ |
| 标签: | 血液学(Hematology) |
| 参考文献（References）: | M.D.Hollenberg et al., Can. J. Physiol. Pharmacol., 77, 458 (1999) M.Tognetto et al., Br. J. Pharmacol., 139, 21 (2003) M.D.Hollenberg and S.Houle, Swiss Med. Wkly., 135, 425 (2005) |
GYPGQV-酰胺，人PAR-4的系链配体序列。
GYPGQV-amide, tethered ligand sequence of human PAR-4.
H-Gly-Tyr-Pro-Gly-Gln-Val-NH2是属于蛋白酶激活受体PAR4家族的肽。PAR4是一种G蛋白偶联受体，可激活细胞内信号通路，已被确定为心血管功能的重要调节剂。该肽与PAR4结合并刺激人血小板中cAMP的产生。它还通过抑制凝血酶的形成对凝血级联产生影响，表明它可能对治疗高血压或凝血病有用。\nPAR4在各种组织中表达，包括心脏，肾脏，肺，肝，胰腺和脑。表达模式因年龄和性别而异。
H-Gly-Tyr-Pro-Gly-Gln-Val-NH2 is a peptide that belongs to the PAR4 family of protease-activated receptors. PAR4 is a G protein coupled receptor, which activates intracellular signaling pathways and has been identified as an important regulator of cardiovascular function. This peptide binds to PAR4 and stimulates the production of cAMP in human platelets. It also has an effect on the coagulation cascade by inhibiting thrombin formation, suggesting that it may be useful for treating hypertension or coagulopathies.\nPAR4 is expressed in various tissues including heart, kidney, lung, liver, pancreas and brain. The expression pattern varies with age and sex.
人蛋白酶激活受体 4 激动剂酰胺包含针对人蛋白酶激活受体 4 的最小激活基序。C 端酰胺化提高生化实验中稳定性与受体结合能力。序列结构适用于蛋白酶切割特异性研究。研究人员利用其解析蛋白酶激活受体 4 通路中的早期信号事件与构象变化。
Protease - Activated Receptor - 4, PAR - 4 Agonist, amide, human incorporates the minimal activation motif tailored to human PAR-4. Amidation at the C-terminus enhances stability and receptor engagement in biochemical assays. Sequence architecture supports studies on protease cleavage specificity. Researchers use it to dissect early signaling events and conformational changes in PAR-4 pathways.
| DOI | 名称 | |
|---|---|---|
| 10.1038/sj.bjp.0705215 | Proteinase-activated receptor-1 (PAR-1) activation contracts the isolated human renal artery in vitro | 下载 |
| 10.1186/ar3815 | Thrombin induces heme oxygenase-1 expression in human synovial fibroblasts through protease-activated receptor signaling pathways | 下载 |
| 10.1002/art.34557 | Thrombin induces epidermal growth factor receptor transactivation and CCL2 expression in human osteoblasts | 下载 |
| 10.1155/2013/326041 | Thrombin promotes matrix metalloproteinase-13 expression through the PKCδ c-Src/EGFR/PI3K/Akt/AP-1 signaling pathway in human chondrocytes | 下载 |
| 10.1016/j.molimm.2007.10.004 | Thrombin-induced IL-6 production in human synovial fibroblasts is mediated by PAR1, phospholipase C, protein kinase C alpha, c-Src, NF-kappa B and p300 pathway | 下载 |
| 10.1002/jcp.22083 | Thrombin enhanced migration and MMPs expression of human chondrosarcoma cells involves PAR receptor signaling pathway | 下载 |
多肽H2N-Gly-Tyr-Pro-Gly-Gln-Val-NH2的合成步骤：
1、合成MBHA树脂：取若干克的MBHA树脂（如初始取代度为0.5mmol/g）和1倍树脂摩尔量的Fmoc-Linker-OH加入到反应器中，加入DMF，搅拌使氨基酸完全溶解。再加入树脂2倍量的DIEPA，搅拌混合均匀。再加入树脂0.95倍量的HBTU，搅拌混合均匀。反应3-4小时后，用DMF洗涤3次。用2倍树脂体积的10%乙酸酐/DMF 进行封端30分钟。然后再用DMF洗涤3次，甲醇洗涤2次，DCM洗涤2次，再用甲醇洗涤2次。真空干燥12小时以上，得到干燥的树脂{Fmoc-Linker-MHBA Resin}，测定取代度。这里测得取代度为 0.3mmol/g。结构如下图：
2、脱Fmoc：取1.71g的上述树脂，用DCM或DMF溶胀20分钟。用DMF洗涤2遍。加3倍树脂体积的20%Pip/DMF溶液，鼓氮气30分钟，然后2倍树脂体积的DMF 洗涤5次。得到 H2N-Linker-MBHA Resin 。（此步骤脱除Fmoc基团，茚三酮检测为蓝色，Pip为哌啶）。结构图如下：
3、缩合：取1.54mmol Fmoc-Val-OH 氨基酸，加入到上述树脂里，加适当DMF溶解氨基酸，再依次加入3.08mmol DIPEA，1.46mmol HBTU。反应30分钟后，取小样洗涤，茚三酮检测为无色。用2倍树脂体积的DMF 洗涤3次树脂。（洗涤树脂，去掉残留溶剂，为下一步反应做准备）。得到Fmoc-Val-Linker-MBHA Resin。氨基酸：DIPEA：HBTU：树脂=3：6：2.85：1（摩尔比）。结构图如下：
4、依次循环步骤二、步骤三，依次得到
H2N-Val-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Gln(Trt)-Val-Linker-MBHA Resin
H2N-Gln(Trt)-Val-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Gly-Gln(Trt)-Val-Linker-MBHA Resin
H2N-Gly-Gln(Trt)-Val-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Pro-Gly-Gln(Trt)-Val-Linker-MBHA Resin
H2N-Pro-Gly-Gln(Trt)-Val-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Tyr(tBu)-Pro-Gly-Gln(Trt)-Val-Linker-MBHA Resin
H2N-Tyr(tBu)-Pro-Gly-Gln(Trt)-Val-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Gly-Tyr(tBu)-Pro-Gly-Gln(Trt)-Val-Linker-MBHA Resin
以上中间结构，均可在专肽生物多肽计算器-多肽结构计算器中，一键画出。
最后再经过步骤二得到 H2N-Gly-Tyr(tBu)-Pro-Gly-Gln(Trt)-Val-Linker-MBHA Resin，结构如下：
5、切割：6倍树脂体积的切割液（或每1g树脂加8ml左右的切割液），摇床摇晃 2小时，过滤掉树脂，用冰无水乙醚沉淀滤液，并用冰无水乙醚洗涤沉淀物3次，最后将沉淀物放真空干燥釜中，常温干燥24小试，得到粗品H2N-Gly-Tyr-Pro-Gly-Gln-Val-NH2。结构图见产品结构图。
切割液选择：1）TFA：H2O=95%：5%
2）TFA：H2O：TIS=95%：2.5%：2.5%
3）三氟乙酸：茴香硫醚：1，2-乙二硫醇：苯酚：水=87.5%：5%：2.5%：2.5%：2.5%
（前两种适合没有容易氧化的氨基酸，例如Trp、Cys、Met。第三种适合几乎所有的序列。）
6、纯化冻干：使用液相色谱纯化，收集目标峰液体，进行冻干，获得蓬松的粉末状固体多肽。不过这时要取小样复测下纯度 是否目标纯度。
7、最后总结：
杭州专肽生物技术有限公司（ALLPEPTIDE https://www.allpeptide.com）主营定制多肽合成业务，提供各类长肽，短肽，环肽，提供各类修饰肽，如：荧光标记修饰（CY3、CY5、CY5.5、CY7、FAM、FITC、Rhodamine B、TAMRA等），功能基团修饰肽（叠氮、炔基、DBCO、DOTA、NOTA等），同位素标记肽（N15、C13），订书肽（Stapled Peptide）,脂肪酸修饰肽（Pal、Myr、Ste），磷酸化修饰肽（P-Ser、P-Thr、P-Tyr），环肽（酰胺键环肽、一对或者多对二硫键环），生物素标记肽，PEG修饰肽，甲基化修饰肽等。
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