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Ziconotide 是一种止痛试剂，可用于神经性和非神经性疼痛的研究。Ziconotide TFA 通过与位于伤害感受途径初级传入神经元末端的 N 型钙通道 (N-type calcium channels) 结合而起作用，从而减少突触传递，并具有有效的抗伤害作用。

Ziconotide is an analgesic agent and has been used to treat neuropathic and non-neuropathic pain. Ziconotide acts by binding to N-type calcium channels situated on the terminal part of primary afferent neurons of the nociceptive pathway therefore reducing synaptic transmission with potent antinociceptive effects.

ω-芋螺毒素MVIIA是一种肽，是电压门控钙通道的激活剂。它是L型钙通道的抑制剂，可用于研究细胞生物学中的蛋白质相互作用。Omega芋螺毒素MVIIA已被证明对烟碱乙酰胆碱受体具有结合亲和力，烟碱乙酰胆碱受体属于配体门控离子通道的一类。这种毒素也被用作药理学和抗体生产的研究工具

Omega-conotoxin MVIIA is a peptide that is an activator of voltage-gated calcium channels. It is an inhibitor of the L-type calcium channel and can be used to study protein interactions in cell biology. Omega-conotoxin MVIIA has been shown to have binding affinity for the nicotinic acetylcholine receptor, which belongs to the class of ligand-gated ion channels. This toxin has also been used as a research tool in pharmacology and antibody production. 

可逆的N型Ca2+通道阻滞剂ω-芋螺毒素MVIIA最初是从猎鱼锥蜗牛的毒液中分离出来的，是神经元中电压敏感Ca2+通道的阻滞剂。它已被用于鉴定两栖动物大脑中不同的Ca2+通道亚型。

Reversible N-type Ca2+ Channel Blocker ω-Conotoxin MVIIA, originally isolated from the venom of the fish-hunting cone snail Conus magus, is a blocker of voltage-sensitve Ca2+ channels in neurons. It has been used to identify different Ca2+ channel subtypes in amphibian brain.

二硫键广泛存在与蛋白结构中，对稳定蛋白结构具有非常重要的意义，二硫键一般是通过序列中的2个Cys的巯基，经氧化形成。
 

形成二硫键的方法很多：空气氧化法，DMSO氧化法，过氧化氢氧化法等。
 

二硫键的合成过程，  可以通过Ellman检测以及HPLC检测方法对其反应进程进行监测。  
   

如果多肽中只含有1对Cys，那二硫键的形成是简单的。多肽经固相或液相合成，然后在pH8-9的溶液中进行氧化。      
 

当需要形成2对或2对以上的二硫键时，合成过程则相对复杂。尽管二硫键的形成通常是在合成方案的最后阶段完成，但有时引入预先形成的二硫化物是有利于连合或延长肽链的。通常采用的巯基保护基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。我们分别列出两种以2-Cl树脂和Rink树脂为载体合成的多肽上多对二硫键形成路线：
 

二硫键反应条件选择    
 

 二硫键即为蛋白质或多肽分子中两个不同位点Cys的巯基（-SH）被氧化形成的S-S共价键。 一条肽链上不同位置的氨基酸之间形成的二硫键，可以将肽链折叠成特定的空间结构。多肽分 子通常分子量较大，空间结构复杂，结构中形成二硫键时要求两个半胱氨酸在空间距离上接近。 此外，多肽结构中还原态的巯基化学性质活泼，容易发生其他的副反应，而且肽链上其他侧链 也可能会发生一系列修饰，因此，肽链进行修饰所选取的氧化剂和氧化条件是反应的关键因素， 反应机理也比较复杂，既可能是自由基反应，也可能是离子反应。      

反应条件有多种选择，比如空气氧化，DMSO氧化等温和的氧化过程，也可以采用H2O2，I2， 汞盐等激烈的反应条件。
 

空气氧化法： 空气氧化法形成二硫键是多肽合成中最经典的方法，通常是将巯基处于还原态的多肽溶于水中，在近中性或弱碱性条件下（PH值6.5-10），反应24小时以上。为了降低分子之间二硫键形成的可能，该方法通常需要在低浓度条件下进行。
 

碘氧化法：将多肽溶于25%的甲醇水溶液或30%的醋酸水溶液中，逐滴滴加10-15mol/L的碘进行氧化，反应15-40min。当肽链中含有对碘比较敏感的Tyr、Trp、Met和His的残基时，氧化条件要控制的更精确，氧化完后，立即加入维生素C或硫代硫酸钠除去过量的碘。 当序列中有两对或多对二硫键需要成环时，通常有两种情况：
 

自然随机成环:       序列中的Cys之间随机成环，与一对二硫键成环条件相似；
 

定点成环：       定点成环即序列中的Cys按照设计要求形成二硫键，反应过程相对复杂。在 固相合成多肽之前，需要提前设计几对二硫键形成的顺序和方法路线，选择不同的侧链 巯基保护基，利用其性质差异，分步氧化形成两对或多对二硫键。       通常采用的巯基保护 基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。