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专注多肽 服务科研
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DAHK抑制Cu（II）诱导的氧化性DNA双链断裂。四肽在预防CuCl2/抗坏血酸诱导的神经元死亡方面与HSA一样有效。作为中风的治疗剂，它可能是HSA的有效、小分子量的替代品。
编号：198858
CAS号：111543-77-2
单字母：H2N-DAHK-OH
| 编号: | 198858 |
| 中文名称: | 四肽Asp-Ala-His-Lys |
| CAS号: | 111543-77-2 |
| 单字母: | H2N-DAHK-OH |
| 三字母: | H2N N端氨基：N-terminal amino group。在肽或多肽链中含有游离a-氨基的氨基酸一端。在表示氨基酸序列时，通常将N端放在肽链的左边。 -AspL-天冬氨酸：aspartic acid。系统命名为(2S)-氨基-丁二酸。是编码氨基酸，又是神经递质。符号：D，Asp。D-天冬氨酸存在于多种细菌的细胞壁和短杆菌肽A中。 -Ala丙氨酸：alanine。L-丙氨酸的系统命名为(2S)-氨基丙酸，是编码氨基酸，也叫L-α-丙氨酸。符号：A，Ala。D-丙氨酸存在于多种细菌细胞壁的糖肽中。β-丙氨酸是维生素泛酸和辅酶A的组分。 -HisL-组氨酸：histidine。系统命名为(2S)-氨基-3-(4-咪唑基)丙酸。其侧链带有弱碱性的咪唑基，为编码氨基酸。是幼小哺乳动物的必需氨基酸。符号：H，His。 -LysL-赖氨酸：lysine。系统命名为(2S)-6-二氨基已酸。是编码氨基酸中的碱性氨基酸，哺乳动物的必需氨基酸。在蛋白质中的赖氨酸可以被修饰为多种形式的衍生物。符号：K，Lys。 -OHC端羧基：C-terminal carboxyl group。在肽或多肽链中含有游离羧基的氨基酸一端。在表示氨基酸序列时，通常将C端放在肽链的右边。 |
| 氨基酸个数: | 4 |
| 分子式: | C19H31N7O7 |
| 平均分子量: | 469.49 |
| 精确分子量: | 469.23 |
| 等电点(PI): | 9.71 |
| pH=7.0时的净电荷数: | 1.21 |
| 平均亲水性: | 1.25 |
| 疏水性值: | -2.2 |
| 外观与性状: | 白色粉末状固体 |
| 消光系数: | - |
| 来源: | 人工化学合成，仅限科学研究使用，不得用于人体。 |
| 纯度: | 95%、98% |
| 盐体系: | 可选TFA、HAc、HCl或其它 |
| 储存条件: | 负80℃至负20℃ |
| 标签: | 未分类肽 |
对应于人血清白蛋白的N-末端序列的四肽DAHK形成Cu（II）离子的紧密结合位点。DAHK抑制Cu（II）诱导的氧化性DNA双链断裂。四肽在预防CuCl诱导的神经元死亡方面与HSA一样有效₂/抗坏血酸。DAHK可能是HSA作为中风治疗剂的一种有效的小分子量替代品。
The tetrapeptide DAHK corresponding to the N-terminal sequence of human serum albumin forms a tight binding site for Cu(II) ions. DAHK inhibits Cu(II)-induced oxidative DNA double strand breaks. The tetrapeptide is as effective as HSA in preventing neuronal death induced by CuCl₂/ascorbic acid. DAHK may be an effective, small-molecular-weight alternative to HSA as a therapeutic agent for stroke.
DAHK抑制Cu（II）诱导的氧化性DNA双链断裂。四肽在预防CuCl2/抗坏血酸诱导的神经元死亡方面与HSA一样有效。作为中风的治疗剂，它可能是HSA的有效、小分子量的替代品。
DAHK inhibits Cu(II)-induced oxidative DNA double strand breaks. The tetrapeptide is as effective as HSA in preventing neuronal death induced by CuCl2/ascorbic acid. It may be an effective, small-molecular-weight alternative to HSA as a therapeutic agent for stroke.
H-Asp-Ala-His-Lys-OH 含有酸性、碱性与芳香残基，形成均衡环境，用于研究电荷分布与局部折叠。该四肽提供紧凑系统，用于研究氢键与金属配位行为。其序列支持催化基序与短肽相互作用建模。研究人员将其用于酶学研究与结构肽分析。
H-Asp-Ala-His-Lys-OH contains acidic, basic, and aromatic residues that create a balanced environment for studying charge distribution and local folding. The tetrapeptide offers a compact system for examining hydrogen bonding and metal-coordination behavior. Its sequence supports modeling of catalytic motifs and short peptide interactions. Researchers apply it in enzymatic studies and structural peptide analysis.
| DOI | 名称 | |
|---|---|---|
| 10.1021/ac035104h | Radiolytic modification of basic amino acid residues in peptides: probes for examining protein-protein interactions | 下载 |
| 10.1161/01.STR.0000110790.05859.DA | Human serum albumin and its N-terminal tetrapeptide (DAHK) block oxidant-induced neuronal death | 下载 |
| 10.1021/bi061783p | Evidence that the principal CoII-binding site in human serum albumin is not at the N-terminus: implication on the albumin cobalt binding test for detecting myocardial ischemia | 下载 |
| 10.1002/cbic.200700111 | Redox chemistry of copper-amyloid-beta: the generation of hydroxyl radical in the presence of ascorbate is linked to redox-potentials and aggregation state | 下载 |
| 10.1007/s00775-011-0824-5 | Thermodynamic study of Cu2+ binding to the DAHK and GHK peptides by isothermal titration calorimetry (ITC) with the weaker competitor glycine | 下载 |
| 10.1021/bi201774z | Rapid exchange of metal between Zn(7)-metallothionein-3 and amyloid-β peptide promotes amyloid-related structural changes | 下载 |
多肽H2N-Asp-Ala-His-Lys-COOH的合成步骤：
1、合成CTC树脂：称取1.84g CTC Resin（如初始取代度约为0.79mmol/g）和1.74mmol Fmoc-Lys(Boc)-OH于反应器中，加入适量DCM溶解氨基酸（需要注意，此时CTC树脂体积会增大好几倍，避免DCM溶液过少），再加入4.36mmol DIPEA（Mw：129.1,d：0.740g/ml），反应2-3小时后，可不抽滤溶液，直接加入1ml的HPLC级甲醇，封端半小时。依次用DMF洗涤2次，甲醇洗涤1次，DCM洗涤一次，甲醇洗涤一次，DCM洗涤一次，DMF洗涤2次（这里使用甲醇和DCM交替洗涤，是为了更好地去除其他溶质，有利于后续反应）。得到 Fmoc-Lys(Boc)-CTC Resin。结构图如下：
2、脱Fmoc：加3倍树脂体积的20%Pip/DMF溶液，鼓氮气30分钟，然后2倍树脂体积的DMF 洗涤5次。得到 H2N-Lys(Boc)-CTC Resin 。（此步骤脱除Fmoc基团，茚三酮检测为蓝色，Pip为哌啶）。结构图如下：
3、缩合：取4.36mmol Fmoc-His(Trt)-OH 氨基酸，加入到上述树脂里，加适当DMF溶解氨基酸，再依次加入8.72mmol DIPEA，4.14mmol HBTU。反应30分钟后，取小样洗涤，茚三酮检测为无色。用2倍树脂体积的DMF 洗涤3次树脂。（洗涤树脂，去掉残留溶剂，为下一步反应做准备）。得到Fmoc-His(Trt)-Lys(Boc)-CTC Resin。氨基酸：DIPEA：HBTU：树脂=3：6：2.85：1（摩尔比）。结构图如下：
4、依次循环步骤二、步骤三，依次得到
H2N-His(Trt)-Lys(Boc)-CTC Resin
Fmoc-Ala-His(Trt)-Lys(Boc)-CTC Resin
H2N-Ala-His(Trt)-Lys(Boc)-CTC Resin
Fmoc-Asp(OtBu)-Ala-His(Trt)-Lys(Boc)-CTC Resin
以上中间结构，均可在专肽生物多肽计算器-多肽结构计算器中，一键画出。
最后再经过步骤二得到 H2N-Asp(OtBu)-Ala-His(Trt)-Lys(Boc)-CTC Resin，结构如下：
5、切割：6倍树脂体积的切割液（或每1g树脂加8ml左右的切割液），摇床摇晃 2小时，过滤掉树脂，用冰无水乙醚沉淀滤液，并用冰无水乙醚洗涤沉淀物3次，最后将沉淀物放真空干燥釜中，常温干燥24小试，得到粗品H2N-Asp-Ala-His-Lys-COOH。结构图见产品结构图。
切割液选择：1）TFA：H2O=95%：5%、TFA：H2O=97.5%：2.5%
2）TFA：H2O：TIS=95%：2.5%：2.5%
3）三氟乙酸：茴香硫醚：1，2-乙二硫醇：苯酚：水=87.5%：5%：2.5%：2.5%：2.5%
（前两种适合没有容易氧化的氨基酸，例如Trp、Cys、Met。第三种适合几乎所有的序列。）
6、纯化冻干：使用液相色谱纯化，收集目标峰液体，进行冻干，获得蓬松的粉末状固体多肽。不过这时要取小样复测下纯度 是否目标纯度。
7、最后总结：
杭州专肽生物技术有限公司（ALLPEPTIDE https://www.allpeptide.com）主营定制多肽合成业务，提供各类长肽，短肽，环肽，提供各类修饰肽，如：荧光标记修饰（CY3、CY5、CY5.5、CY7、FAM、FITC、Rhodamine B、TAMRA等），功能基团修饰肽（叠氮、炔基、DBCO、DOTA、NOTA等），同位素标记肽（N15、C13），订书肽（Stapled Peptide）,脂肪酸修饰肽（Pal、Myr、Ste），磷酸化修饰肽（P-Ser、P-Thr、P-Tyr），环肽（酰胺键环肽、一对或者多对二硫键环），生物素标记肽，PEG修饰肽，甲基化修饰肽
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