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专注多肽 服务科研
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33 个氨基酸的神经肽神经调节蛋白 S (NMS) 最初是从大鼠大脑中分离出来的，作为两种孤儿 G 蛋白偶联受体 FM-3/GPR66 和 FM-4/TGR-1 的内源性配体，它们已被鉴定为神经调节蛋白 U,(NMU) 受体。hNMS-33 在下丘脑的视交叉上核 (SCN) 中特异性表达。已经表明，NMS 通过自分泌和/或旁分泌作用参与调节昼夜节律。
编号：180437
CAS号：98395-75-6
单字母：H2N-YFLFRPRN-CONH2
The 33-amino acid neuropeptide neuromedin S (NMS) was originally isolated from rat brain as an endogenous ligand for two orphan G protein-coupled receptors FM-3/GPR66 and FM-4/TGR-1, which have been identified as neuromedin U (NMU) receptors. hNMS-33 is specifically expressed in the suprachiasmatic nuclei (SCN) of the hypothalamus. It has been shown that NMS is implicated in the regulation of circadian rhythms through autocrine and/or paracrine actions.
Neuromedin U8 (Porcine) is a peptide that binds to the receptor for Neuromedins. It has been shown to inhibit cell proliferation and induce apoptosis in some cancer cells. Neuromedin U8 has also been shown to have a protective effect on the bowel by inhibiting inflammatory bowel disease. The peptide is also known to be active on other physiological functions and metabolic disorders, such as amide metabolism and hypertrophy, which are due to its conformational properties.
神经介素 U8（猪）是短生物活性肽，保留神经介素 U 受体结合必需的核心 C 端基序。其紧凑结构支持 GPCR 激活和摄食相关通路的研究。研究人员用它分析神经介素信号传导的最小决定簇。该肽有助于哺乳动物跨物种比较内分泌学研究。
Neuromedin (U8), porcine is a short bioactive peptide preserving the essential C-terminal motif responsible for neuromedin U receptor engagement. Its compact structure supports studies of GPCR activation and feeding-related pathways. Researchers employ it to analyze minimal determinants of neuromedin signaling. The peptide aids comparative endocrinology across mammalian species.
神经介素 U8（猪）是短神经介素 U 片段，保留核心 C 端信号传导基序。其紧凑结构支持高分辨率受体结合研究。研究人员用它剖析神经介素活性的最小决定簇。该肽有助于神经介素家族内的结构 - 活性关联分析。
Neuromedin U-8 (porcine) is a short neuromedin U fragment retaining the essential C-terminal signaling motif. Its compact structure supports high-resolution receptor-binding studies. Researchers employ it to dissect minimal determinants of neuromedin activity. The peptide aids structure–activity correlations within the neuromedin family.
| DOI | 名称 | |
|---|---|---|
| 10.1124/jpet.107.132803 | Paradoxical behavior of neuromedin U in isolated smooth muscle cells and intact tissue | 下载 |
| 10.1016/j.bbamem.2008.05.017 | Heterologous expression of human Neuromedin U receptor 1 and its subsequent solubilization and purification | 下载 |
| 10.1152/physiolgenomics.00070.2012 | Functional genomics of the rat neuromedin U receptor 1 reveals a naturally occurring deleterious allele | 下载 |
| 10.1016/j.peptides.2017.04.001 | PEGylated neuromedin U-8 shows long-lasting anorectic activity and anti-obesity effect in mice by peripheral administration | 下载 |
| 10.1038/ijo.2017.176 | Effects of peripheral administration of a Neuromedin U receptor 2-selective agonist on food intake and body weight in obese mice | 下载 |
多肽H2N-Tyr-Phe-Leu-Phe-Arg-Pro-Arg-Asn-NH2的合成步骤：
1、合成MBHA树脂：取若干克的MBHA树脂（如初始取代度为0.5mmol/g）和1倍树脂摩尔量的Fmoc-Linker-OH加入到反应器中，加入DMF，搅拌使氨基酸完全溶解。再加入树脂2倍量的DIEPA，搅拌混合均匀。再加入树脂0.95倍量的HBTU，搅拌混合均匀。反应3-4小时后，用DMF洗涤3次。用2倍树脂体积的10%乙酸酐/DMF 进行封端30分钟。然后再用DMF洗涤3次，甲醇洗涤2次，DCM洗涤2次，再用甲醇洗涤2次。真空干燥12小时以上，得到干燥的树脂{Fmoc-Linker-MHBA Resin}，测定取代度。这里测得取代度为 0.3mmol/g。结构如下图：
2、脱Fmoc：取2.65g的上述树脂，用DCM或DMF溶胀20分钟。用DMF洗涤2遍。加3倍树脂体积的20%Pip/DMF溶液，鼓氮气30分钟，然后2倍树脂体积的DMF 洗涤5次。得到 H2N-Linker-MBHA Resin 。（此步骤脱除Fmoc基团，茚三酮检测为蓝色，Pip为哌啶）。结构图如下：
3、缩合：取2.38mmol Fmoc-Asn(Trt)-OH 氨基酸，加入到上述树脂里，加适当DMF溶解氨基酸，再依次加入4.77mmol DIPEA，2.27mmol HBTU。反应30分钟后，取小样洗涤，茚三酮检测为无色。用2倍树脂体积的DMF 洗涤3次树脂。（洗涤树脂，去掉残留溶剂，为下一步反应做准备）。得到Fmoc-Asn(Trt)-Linker-MBHA Resin。氨基酸：DIPEA：HBTU：树脂=3：6：2.85：1（摩尔比）。结构图如下：
4、依次循环步骤二、步骤三，依次得到
H2N-Asn(Trt)-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Arg(Pbf)-Asn(Trt)-Linker-MBHA Resin
H2N-Arg(Pbf)-Asn(Trt)-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Pro-Arg(Pbf)-Asn(Trt)-Linker-MBHA Resin
H2N-Pro-Arg(Pbf)-Asn(Trt)-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Arg(Pbf)-Pro-Arg(Pbf)-Asn(Trt)-Linker-MBHA Resin
H2N-Arg(Pbf)-Pro-Arg(Pbf)-Asn(Trt)-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Phe-Arg(Pbf)-Pro-Arg(Pbf)-Asn(Trt)-Linker-MBHA Resin
H2N-Phe-Arg(Pbf)-Pro-Arg(Pbf)-Asn(Trt)-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Leu-Phe-Arg(Pbf)-Pro-Arg(Pbf)-Asn(Trt)-Linker-MBHA Resin
H2N-Leu-Phe-Arg(Pbf)-Pro-Arg(Pbf)-Asn(Trt)-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Phe-Leu-Phe-Arg(Pbf)-Pro-Arg(Pbf)-Asn(Trt)-Linker-MBHA Resin
H2N-Phe-Leu-Phe-Arg(Pbf)-Pro-Arg(Pbf)-Asn(Trt)-Linker-MBHA Resin
Fmoc-Tyr(tBu)-Phe-Leu-Phe-Arg(Pbf)-Pro-Arg(Pbf)-Asn(Trt)-Linker-MBHA Resin
以上中间结构，均可在专肽生物多肽计算器-多肽结构计算器中，一键画出。
最后再经过步骤二得到 H2N-Tyr(tBu)-Phe-Leu-Phe-Arg(Pbf)-Pro-Arg(Pbf)-Asn(Trt)-Linker-MBHA Resin，结构如下：
5、切割：6倍树脂体积的切割液（或每1g树脂加8ml左右的切割液），摇床摇晃 2小时，过滤掉树脂，用冰无水乙醚沉淀滤液，并用冰无水乙醚洗涤沉淀物3次，最后将沉淀物放真空干燥釜中，常温干燥24小试，得到粗品H2N-Tyr-Phe-Leu-Phe-Arg-Pro-Arg-Asn-NH2。结构图见产品结构图。
切割液选择：1）TFA：H2O=95%：5%
2）TFA：H2O：TIS=95%：2.5%：2.5%
3）三氟乙酸：茴香硫醚：1，2-乙二硫醇：苯酚：水=87.5%：5%：2.5%：2.5%：2.5%
（前两种适合没有容易氧化的氨基酸，例如Trp、Cys、Met。第三种适合几乎所有的序列。）
6、纯化冻干：使用液相色谱纯化，收集目标峰液体，进行冻干，获得蓬松的粉末状固体多肽。不过这时要取小样复测下纯度 是否目标纯度。
7、最后总结：
杭州专肽生物技术有限公司（ALLPEPTIDE https://www.allpeptide.com）主营定制多肽合成业务，提供各类长肽，短肽，环肽，提供各类修饰肽，如：荧光标记修饰（CY3、CY5、CY5.5、CY7、FAM、FITC、Rhodamine B、TAMRA等），功能基团修饰肽（叠氮、炔基、DBCO、DOTA、NOTA等），同位素标记肽（N15、C13），订书肽（Stapled Peptide）,脂肪酸修饰肽（Pal、Myr、Ste），磷酸化修饰肽（P-Ser、P-Thr、P-Tyr），环肽（酰胺键环肽、一对或者多对二硫键环），生物素标记肽，PEG修饰肽，甲基化修饰肽
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