今天小编闲来没事，就以“定制多肽合成”为主题，聊一聊自己的理解。 目前市场上做定制多肽合成服务的公司，基本都是使用Fmoc固相多肽合成技术来合成对应序列的多肽序列，此技术是一种纯化学合成的方法。生物体内生成肽段的方向是从N端到C端，而化学合成的方向相反，是从C端往N端一个一个氨基酸的添加，最终形成完整的肽段。 至于化学合成方法怎么一个一个添加氨基酸，之前写过很多，这里就不多介绍了，可关注微信公众号“定制多肽合成”。
常见的多肽合成用树脂，CTC resin、Wang Resin、AM resin、MBHA resin。
布雷默浪丹PT141，又称布美诺肽，其用于治疗女性性功能障碍药物，PT-141已在给药于正常绝经前妇女的Ⅰ期临床试验中显现阳性结果。PT141通过激活大脑中的内源性途径来调节性欲和性反应，帮助伴有低活跃性性欲障碍况的绝经前女性保持正常性欲。
近年来，抗生素的使用导致菌群失调和耐药菌的出现。抗生素不具备选择性，在杀死病原菌的同时，也将肠道内的有益菌一同杀死了，导致所谓的菌群失调现象：从过去的有益菌占优势的状态，变为有害菌占优势的状态，从而引发各种疾病。另一方面，重复使用一种抗生素会使致病菌产生抗药性，即我们在使用抗生素治疗疾病的同时，也使细菌的耐药能力增强，最终对这种抗生素不再敏感。如今的“超级细菌”就是滥用抗生素的结果。我国细菌对抗菌药物的耐药形势仍较严重，尤其是碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌、革兰氏阳性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。现在亟需新型精准抗菌策略来解决这一尴尬局面。科学家试图从人类免疫系统中寻找到新的抗菌机制并从中找到灵感。防御素是在生物免疫系统中起到重要调节作用的多肽分子，并且大多数防御素具有直接杀菌功能，是重要的抗菌肽。人防御素-6（HD-6）在小肠分泌性潘氏细胞高表达并且通过自组装形成纤维网络，铆钉细菌阻止其入侵宿主细胞来进行抗菌。HD-6这种捕获抗菌机制的发现提供了一种仿生模型，可以作为一种新的抗菌策略。
近期，天津大学课题组开发了一种基于多色系多肽荧光纳米颗粒的“颜色工具箱”，可作为潜在的GFP替代物。研究团队设计了12种含有苯基丙氨酸、酪氨酸、色氨酸或组氨酸的短肽，通过在N端添加疏水性二茂铁基团，使得多肽分子组装成球形荧光纳米颗粒，改变多肽分子序列后，肽基纳米颗粒能够发出不同颜色的荧光，覆盖红、橙、黄、绿、蓝在内的整个可见光区域颜色，被命名为“彩虹色套装”。特别是在生理条件下，仿生荧光多肽展现出良好的生物活性、生物相容性、光稳定性和靶向特性，并且使用简便、成本低廉，在生物成像与检测领域具有很好的应用前景。
2018年，洛克菲勒大学Sean F. Brady教授团队发现了一种新型钙依赖环肽抗生素Malacidin A。在含有一定浓度的钙离子环境中，Malacidin A对革兰氏阳性菌有着优异的广谱杀菌抑菌能力，包括耐甲氧西林金黄葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRA）这些具备多重抗药性的超级细菌。实验证明其具有与传统钙依赖环肽抗生素不一样的化学结构和抑菌机制，对Malacidin A的药物化学研究或能为下一代环肽抗生素研制提供一种思路。然而，Malacidin A的绝对结构未能够完全解析，β羟基天冬氨酸和3-甲基二氨基丁酸残基的β位点立体结构未知，从而产生了4种可能的化合物以待确认。
华东师范大学生命科学学院程义云团队开发了一种氟标签技术用于多肽胞内递送。这种方法相对传统技术具有更好的胞内递送效率，能够很好地维持多肽分子的生物活性，并提高其酶稳定性。该成果近日发表于Science Advances（2020, 6, eaaz1774）。
