20世纪初,fischer 创立蛋白质的多肽结构学说
1932年,Bergmann采用苄氧羰酰基作为氨基保护基
同时期Curtius创立酰氯法,叠氮法活化羧基的肽键生成法
50年代初,Wieland等发展了活化酯法和混合酸酐法
1953年,Vigneaud首次化学合成了多肽激素催产素
1963年,Schwyzer合成24aa的促肾上腺皮质激素(ACTH)
1965年,我国合成51aa的牛胰岛素
1979年,矢岛治明液相法合成牛胰RNaseA(124aa)
80年代,Merrifield提出固相合成法;多肽合成仪不断发展
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目录:
一、肽化学合成原理和液相合成
1 氨基酸保护基
1.1α-氨基保护基
1.2α-羧基保护基
1.3侧链的保护
2肽键生成法
2.1活化酯法
2.2缩合剂法
2.3 叠氮法
2.4混合酸酐法
3脱保护基及纯化
3.1TFA法
3.2HF法
3.3含硅试剂法、有机磺酸法等
4二硫键的生成
5合成肽的纯化和纯度鉴定
6肽的液相法合成策略与示例
示例:牛胰RNase A(124aa)的合成
二、固相肽合成
一、合成原理:
(一)Boc固相法(经典Merrifield法):
(二)Fmoc固相合成法:
二、 自动肽合成仪:
三、酶促肽合成和半合成