生物大分子在许多疾病的治疗中发挥着重要的作用, 但由于细胞膜的天然屏障作用, 只有分子质量小于600 Da 的分子才能穿透细胞膜进入细胞内。这使得一些有治疗价值但无细胞膜穿透性的分子在细胞生物学、药学等领域的应用受到极大的限制。近年来发现的一些具有细胞穿透功能的短肽 (少于 30 个氨基酸) 即细胞穿膜肽 (CPPs), 能够有效地将蛋白质、多肽、核酸片段等以多种方式导入多种哺乳动物细胞, 其转导效率高且不会造成细胞损伤。CPPs 的发现为生物大分子在细胞生物学、基因治疗、药物体内转运、临床药效评价以及细胞免疫学等研究领域等均具有良好的应用前景。本文就 CPPs 的种类特点、内化机制、应用及其存在的问题进行讨论和评述.
RGD环肽:c(RGDfC)与c{RGDfK(Mpa)} 哪一个更好用?
环肽、订书肽和支链肽是一类具有良好治疗特性的生物分子。订书肽和环肽是非线性肽,在生理环境中显示出生物稳定性和对蛋白水解消化的抵抗力。防止降解的肽已显示出高效力和低毒性。因此,环肽、订书肽有着很好的用于治疗的前景。
细胞穿透肽 (CPP) 越来越多地用于原核细胞和真核细胞中的细胞药物递送,寡聚精氨酸引起了广泛关注。富含精氨酸的 CPP 如何跨细胞膜易位,特别是对于原核生物,仍然未知。富含精氨酸的 CPP 可有效地将抗菌肽核酸 (PNA) 递送至细菌中的细胞内 mRNA 靶标。
在过去几年中,出现了通过位点选择性修饰使肽和蛋白质功能化的手段。虽然这些方法中的大多数利用杂原子的固有亲核性或脱氢丙氨酸的共轭加成,但极性逆转尚未得到广泛的研究。 近期,美国科罗拉多大学化学系一研究团队就介绍了能够参与多种C-C, C-S和C-Se成键反应的氨基碳酸盐的AlaM umpolung试剂。为了证明这种强大的方法,该研究团队优化了分子间和分子内的交叉偶联,并将这些方案应用于寡肽底物。同时,该项研究强调,AlaM试剂与水条件兼容,并在室温下操作,不影响化学选择性和产率。 此项研究以“Organometallic AlaM reagents for umpolung peptide diversification”为题发布在Chem Catalysis。该篇综述描述了一个从已知的肽功能化策略出发的概念,并为将来获得具有新拓扑的肽基结构的工作奠定了基础。
OpenPepXL:一种用于灵敏鉴定XL-MS中交联肽的开源工具
蛋白质发挥生物学功能主要是通过其结合表面的特定部位与其他小分子或生物大分子的相互结合。通过计算的方法预测蛋白质分子表面可能的结合位点,有利于基于蛋白质结构的计算机辅助药物设计,进而促进新药开发的进程。 根据蛋白质结合的配体不同,可以将蛋白质表面的结合位点分为蛋白质-蛋白质结合位点和蛋白质-配体结合位点。蛋白质结合位点的结构及氨基酸组成与其余表面都有明显的区别,这些区别主要表现在序列的保守性、氨基酸的极性、二级结构的组成以及形成的氢键等方面。这就为使用计算的方法预测蛋白质结合位点提供了可能。