(d(CH2)51,D-Tyr(Et)2,Val4,Arg8,des-Gly9)-Vasopressin是加压素的抗利尿和升压反应的拮抗剂。
编号：431302
CAS号：90332-82-4
单字母：β-Mercapto-β,β-cyclopentamethylene-propionyl-y(Et)FVNCPR
| 编号: | 431302 |
| 中文名称: | (d(CH2)51,D-Tyr(Et)2,Val4,Arg8,des-Gly9)-Vasopressin |
| 英文名: | (d(CH₂)₅¹,D-Tyr(Et)²,Val⁴,Arg⁸,des-Gly⁹)-Vasopressin |
| 英文同义词: | LS-186846; Mcp-tva-argipressin; SKF 101926; β-Mercapto-β,β-cyclopentamethylene-propionyl-D-Tyr(Et)-Phe-Val-Asn-Cys-Pro-Arg-NH2 (Disulfide bond); d(CH2)5[Tyr(Et)2,Val4,des-Gly9]AVP; |
| CAS号: | 90332-82-4 |
| 单字母: | β-Mercapto-β,β-cyclopentamethylene-propionyl-y(Et)FVNCPR |
| 三字母: | β-Mercapto-β,β-cyclopentamethylene-propionyl-D-Tyr(Et)-Phe-Val-Asn-Cys-Pro-Arg-NH₂ (Disulfide bond) |
| 分子式: | C₅₁H₇₄N₁₂O₁₀S₂ |
| 精确分子量: | 1079.36 |
| 标签: | 二硫键环肽 拮抗剂相关肽(Antagonist Peptide) 加压素(Conopressin) |
(d(CH2)51,D-Tyr(Et)2,Val4,Arg8,des-Gly9)-Vasopressin是加压素的抗利尿和升压反应的拮抗剂。
(d(CH2)51,D-Tyr(Et)2,Val4,Arg8,des-Gly9)-Vasopressin is an antagonist of both the antidiuretic and vasopressor responses of vasopressin.
二硫键广泛存在与蛋白结构中，对稳定蛋白结构具有非常重要的意义，二硫键一般是通过序列中的2个Cys的巯基，经氧化形成。
形成二硫键的方法很多：空气氧化法，DMSO氧化法，过氧化氢氧化法等。
二硫键的合成过程， 可以通过Ellman检测以及HPLC检测方法对其反应进程进行监测。
如果多肽中只含有1对Cys，那二硫键的形成是简单的。多肽经固相或液相合成，然后在pH8-9的溶液中进行氧化。
当需要形成2对或2对以上的二硫键时，合成过程则相对复杂。尽管二硫键的形成通常是在合成方案的最后阶段完成，但有时引入预先形成的二硫化物是有利于连合或延长肽链的。通常采用的巯基保护基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。我们分别列出两种以2-Cl树脂和Rink树脂为载体合成的多肽上多对二硫键形成路线：
二硫键反应条件选择
二硫键即为蛋白质或多肽分子中两个不同位点Cys的巯基（-SH）被氧化形成的S-S共价键。 一条肽链上不同位置的氨基酸之间形成的二硫键，可以将肽链折叠成特定的空间结构。多肽分 子通常分子量较大，空间结构复杂，结构中形成二硫键时要求两个半胱氨酸在空间距离上接近。 此外，多肽结构中还原态的巯基化学性质活泼，容易发生其他的副反应，而且肽链上其他侧链 也可能会发生一系列修饰，因此，肽链进行修饰所选取的氧化剂和氧化条件是反应的关键因素， 反应机理也比较复杂，既可能是自由基反应，也可能是离子反应。
反应条件有多种选择，比如空气氧化，DMSO氧化等温和的氧化过程，也可以采用H2O2，I2， 汞盐等激烈的反应条件。
空气氧化法： 空气氧化法形成二硫键是多肽合成中最经典的方法，通常是将巯基处于还原态的多肽溶于水中，在近中性或弱碱性条件下（PH值6.5-10），反应24小时以上。为了降低分子之间二硫键形成的可能，该方法通常需要在低浓度条件下进行。
碘氧化法：将多肽溶于25%的甲醇水溶液或30%的醋酸水溶液中，逐滴滴加10-15mol/L的碘进行氧化，反应15-40min。当肽链中含有对碘比较敏感的Tyr、Trp、Met和His的残基时，氧化条件要控制的更精确，氧化完后，立即加入维生素C或硫代硫酸钠除去过量的碘。 当序列中有两对或多对二硫键需要成环时，通常有两种情况：
自然随机成环: 序列中的Cys之间随机成环，与一对二硫键成环条件相似；
定点成环： 定点成环即序列中的Cys按照设计要求形成二硫键，反应过程相对复杂。在 固相合成多肽之前，需要提前设计几对二硫键形成的顺序和方法路线，选择不同的侧链 巯基保护基，利用其性质差异，分步氧化形成两对或多对二硫键。 通常采用的巯基保护 基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。
【拮抗剂多肽在癌症治疗中的作用机制】
1 、抑制肿瘤细胞增殖：某些多肽能够直接作用于肿瘤细胞，干扰其增殖信号传导路径，从而抑制肿瘤细胞的增长。
2 、诱导肿瘤细胞凋亡：多肽可以通过模拟肿瘤抑制蛋白或激活凋亡信号通路，促进肿瘤细胞走向程序性死亡。
3 、免疫调节：多肽类化合物能够激活机体的免疫系统，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力，从而辅助控制肿瘤生长。
4、阻断蛋白质相互作用：多肽可以设计成特定的结构，以阻断肿瘤细胞内部或肿瘤微环境中关键蛋白质的相互作用，这些相互作用对于肿瘤的生存和扩散至关重要。
5、抑制肿瘤新生血管生成：多肽通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）等促进血管生成的因子，切断肿瘤的血液供应，抑制肿瘤生长和转移。
6 、靶向递送：多肽可以通过与其表面受体特异性结合，实现对肿瘤细胞的靶向递送，提高药物的疗效并减少对正常细胞的毒性。
Definition
Conopressin is a nonapeptide that is expressed in the central nervous system and it acts like a neurotransmitter in mollusks1.
Discovery
Conopressin activity was first extracted from mollusk ganglia in 19752.
Classification
Conopressin belongs to vasopressin-like peptide family3.
Structural Characteristics
Conopressin consists of a carboxy terminal amidation signal, an endoproteoltytic processing site and a neurophysin domain4. Several structural analogs of conopressin- G,T and S have been identified4.
Mode of action
It is known that conopressins exert their functions via binding to G-protein coupled receptors4.
Functions
Conopressin affects excitability, firing, and action potential shape through stimulation of transient and persistent inward currents in mulluscan neurons1. It also modulates gill behavior1.
References
1. van Soest PF, Kits KS (1998). Conopressin affects excitability, firing, and action potential shape through stimulation of transient and persistent inward currents in molluscan neurons. J Neurophysiol, 79(4):1619-32.
2. Ifshin, M. S., Gainer, H and Barker, J. L (1975). Peptide factor extracted from molluscan ganglia that modulates bursting pacemaker activity. Nature, 254: 72–74.
3. Dutertre S, Croker D, Daly NL, Andersson A, Muttenthaler M, Lumsden NG, Craik DJ, Alewood PF, Guillon G, Lewis RJ (2008). Conopressin-T from Conus tulipa reveals an antagonist switch in vasopressin-like peptides. J Biol Chem, 283(11):7100-8.
4. Book: Structure and function of primary messengers in invertebrates. Klaus W. Beyenbach, 12-13.
