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KISS1-305是一种原型肽和化学探针,是Metastin/Kisspeptin类似物。
编号:637560
CAS号:872717-97-0
单字母:H2N-y-DAla(4pyridyl)-NSF-AzaGly-L-R(Me)-F-CONH2
| 编号: | 637560 |
| 中文名称: | KISS1-305 |
| CAS号: | 872717-97-0 |
| 单字母: | H2N-y-DAla(4pyridyl)-NSF-AzaGly-L-R(Me)-F-CONH2 |
| 三字母: | H2N N端氨基:N-terminal amino group。在肽或多肽链中含有游离a-氨基的氨基酸一端。在表示氨基酸序列时,通常将N端放在肽链的左边。 -DTyrD型酪氨酸 -DAla(4pyridyl)D型Ala(4吡啶) -Asn天冬酰胺:asparagine。L-天冬酰胺的系统命名为(2S)-氨基-3-氨酰基丙酸,是编码氨基酸。符号:N,Asn。D-天冬酰胺存在于短杆菌肽A分子中。 -SerL-丝氨酸:serine。系统命名为(2S)-氨基-3-羟基丙酸。是编码氨基酸。因可从蚕丝中获得而得名。符号:S,Ser。在丝原蛋白及某些抗菌素中含有 D-丝氨酸。 -PheL-苯丙氨酸:phenylalanine。系统命名为(2S)-氨基-3-苯基丙酸。是编码氨基酸。是哺乳动物的必需氨基酸。符号:F,Phe。 -AzaGly暂无说明 -LeuL-亮氨酸:leucine。系统命名为(2S)-氨基-4-甲基戊酸。是编码氨基酸。是哺乳动物的必需氨基酸。符号:L,Leu。 -Arg(Me)精氨酸侧链单甲基化 -PheL-苯丙氨酸:phenylalanine。系统命名为(2S)-氨基-3-苯基丙酸。是编码氨基酸。是哺乳动物的必需氨基酸。符号:F,Phe。 -CONH2C端酰胺化 |
| 氨基酸个数: | 9 |
| 分子式: | C56H76N16O12 |
| 平均分子量: | 1165.3 |
| 精确分子量: | 1164.58 |
| 等电点(PI): | - |
| pH=7.0时的净电荷数: | 1.97 |
| 平均亲水性: | -1.4333333333333 |
| 疏水性值: | 0.63 |
| 消光系数: | - |
| 标签: | D型氨基酸肽 甲基化修饰肽 |
KISS1-305是一种原型肽和化学探针,是Metastin/Kisspeptin类似物。KISS1-305具有激动 KISS1R 活性,抗血浆蛋白酶降解。
代谢素/吻素是一种下丘脑肽,对控制促性腺激素释放激素(GnRH)神经元起着关键作用。在此,我们研究了两种吻素类似物KISS1-305和TAK-448慢性皮下给药对雄性大鼠下丘脑-垂体-性腺功能的影响,并将其与促性腺激素释放激素类似物亮丙瑞林或双侧睾丸切除术(ORX)进行了比较。原型多肽KISS1-305(1-4纳摩尔/小时)导致血浆促黄体生成素(LH)和睾酮水平大幅升高,随后这两种激素水平骤降。值得注意的是,睾酮水平在3天内降至去势水平,并在整个4周给药期间持续降低,这种效果比亮丙瑞林(1纳摩尔/小时)给药更快、更显著。KISS1-305还比亮丙瑞林更显著地降低了生殖器官的重量。在机制研究中,慢性KISS1-305给药仅短暂诱导GnRH神经元中c-Fos表达,表明GnRH神经元反应随时间推移而减弱。在3周时,下丘脑GnRH含量降至对照组的10-20%,而GnrhmRNA表达无任何变化。对试验肽TAK-448的给药也进行了研究,以拓展我们对下丘脑-垂体功能的理解。与ORX类似,TAK-448(0.1纳摩尔/小时)在4周内耗尽了睾酮并降低了促性腺激素释放激素(GnRH)的含量。然而,与ORX不同的是,TAK-448降低了垂体和血浆样本中的促性腺激素水平,这表明促性腺激素释放激素脉冲受到了抑制。这些结果表明,长期使用亲吻肽类似物会破坏内源性亲吻肽信号,从而抑制内在的促性腺激素释放激素脉冲,可能是通过减弱促性腺激素释放激素神经反应并导致下丘脑持续释放促性腺激素释放激素来实现的。文中还讨论了亲吻肽类似物作为治疗激素相关疾病(包括前列腺癌)的新型药物的潜在用途。
很多蛋白在细胞中非常容易被降解,或被标记,进而被选择性地破坏。但含有部分D型氨基酸的多肽则显示了很强的抵抗蛋白酶降解能力。
甲基化修饰多肽
也叫甲基化标记多肽,甲基化修饰是在其他常见的翻译后修饰(PTMs)中生物和物理化学特性方面非常突出的一种修饰手段。几乎参与细胞所有的生命活动过程,发挥着重要的调控作用,蛋白质在甲基转移酶的催化下将甲基转移至特定的氨基酸残基上共价结合的过程。甲基化是一种可逆的修饰过程,由去甲基化酶催化去甲基化作用。可以发生在20个常见氨基酸残基中的至少9个(Met, Cys, Lys, Arg, His, Gln, Asn, Glu and Asp)氨基酸中,而最常见甲基化/去甲基化主要发生在赖氨酸(Lys)和精氨酸(Arg)侧链上,几乎参与生物所有的生命活动过程,如调节细胞功能,如转录、细胞分裂和细胞分化。甲基化修饰能够发生在不同的氨基酸位点,或是在同一个氨基酸位点产生不止一个甲基化修饰。
研究发现,常见甲基化/去甲基化作用的氨基酸主要是赖氨酸(Lys)和精氨酸(Arg)研究表明,组蛋白赖氨酸甲基化修饰执行着多种生物学功能,如干细胞的维持和分化、X染色体失活、转录调节和DNA损伤反应等,主要是影响染色质浓缩,抑制基因表达。组蛋白精氨酸甲基化在基因转录调控中发挥着重要作用,并能影响细胞的多种生理过程,包括DNA修复、信号转导、细胞发育及癌症发生等因此专肽生物特地开发甲基化修饰多肽技术,为科学家在蛋白质翻译后修饰(PTMS)的研究中提供帮助。
甲基化修饰(Me1,Me2,Me3)
采用高品质的Fmoc-Lys(Me,Boc)-OH、 Fmoc-Lys(Me2)-OH、Fmoc-Lys(Me3)-OH.HCL、Fmoc-Arg(Me,Pbf)-OH 、Fmoc-Arg(me)2-OH.HCl(asymmetrical) 、Fmoc-Arg(me)2-OH.HCl(symmetrical) 等原料,采用Fmoc固相合成工艺合成,得到Lys甲基化,Arg甲基化标记的多肽,使用HPLC 对产物进行纯化。最终产品提供相应的质谱图,纯度分析的HPLC 色谱图。







