400-998-5282
专注多肽 服务科研
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Gla17,21,24-骨钙素是一种肽，属于具有成骨特性的蛋白质家族。骨钙素由成骨细胞产生，其产生随着甲状旁腺激素的激活而增加。它也是离子通道的激活剂，已被发现参与调节钙稳态。
编号：187321
CAS号：136461-80-8
单字母：H2N-YLYQWLGAPVPYPDPL-Gla-PRR-Gla-VC-Gla-LNPDCDELADHIGFQEAYRRFYGPV-OH(Disulfide Bridge:C23-C29)
| 编号: | 187321 |
| 中文名称: | 骨钙素Osteocalcin fragment 1-49 Human |
| 英文名: | Osteocalcin(1-49), human |
| CAS号: | 136461-80-8 |
| 单字母: | H2N-YLYQWLGAPVPYPDPL-Gla-PRR-Gla-VC-Gla-LNPDCDELADHIGFQEAYRRFYGPV-OH(Disulfide Bridge:C23-C29) |
| 三字母: | H2N-Tyr-Leu-Tyr-Gln-Trp-Leu-Gly-Ala-Pro-Val-Pro-Tyr-Pro-Asp-Pro-Leu-Gla-Pro-Arg-Arg-Gla-Val-Cys-Gla-Leu-Asn-Pro-Asp-Cys-Asp-Glu-Leu-Ala-Asp-His-Ile-Gly-Phe-Gln-Glu-Ala-Tyr-Arg-Arg-Phe-Tyr-Gly-Pro-Val-OH(Disulfide Bridge:Cys23-Cys29) |
| 氨基酸个数: | 49 |
| 分子式: | C269H381N67O82S2 |
| 平均分子量: | 5929.43 |
| 精确分子量: | 5925.71 |
| 等电点(PI): | 10.29 |
| pH=7.0时的净电荷数: | 6.15 |
| 平均亲水性: | -0.39166666666667 |
| 疏水性值: | -0.4 |
| 外观与性状: | 白色粉末状固体 |
| 消光系数: | 12950 |
| 来源: | 人工化学合成，仅限科学研究使用，不得用于人体。 |
| 纯度: | 95%、98% |
| 盐体系: | 可选TFA、HAc、HCl或其它 |
| 储存条件: | 负80℃至负20℃ |
| 标签: | 骨钙素(Osteocalcin) 二硫键环肽 |
| 参考文献（References）: | P.V.Hauschka, Haemostasis, 16, 258 (1986) K.Naitou et al., Calcif. Tissue Int., 66, 325 (2000) T.Kurihara et al., Int. J. Pept. Protein Res., 43, 367 (1994) 1. Colford, J.W., Lueddecke, B.A., Salvati, M., et al . Immunoradiometric assay for intact human osteocalcin(1- 49) without cross- reactivity to breakdown products . Clin. Chem. 45(4), 526-531 (1999) . <ALLPEPTIDE>2. Mundy, G.R., and Poser, J.W. Chemotactic activity of the ɤ- carboxyglutamic acid containing protein in bone . Calcif. Tissue Int. 35(2), 164-168 (1983) . <ALLPEPTIDE>3. Levinger, I., Seeman, E., Jerums, G., et al . Glucose- loading reduces bone remodeling in women and osteoblast function in vitro . Physiol. Rep. 4(3), e12700 (2016) . <ALLPEPTIDE>4. Millar, S.A., Patel, H., Anderson, S.I., et al . Osteocalcin, vascular calcification, and atherosclerosis: A systematic review and meta- analysis . Front. Endocrinol. (Lausanne) 8(183), (2017) . |
| 溶解度: | Formic Acid: 1 mg/ml |
| SMILES: | OC(C(C(O)=O)C[C@@H](C(N1CCC[C@H]1C(N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N[C@@H](CC(C(O)=O)C(O)=O)C(N[C@@H](C(C)C)C(N[C@H](C(N[C@@H](CC(C(O)=O)C(O)=O)C(N[C@@H](CC(C)C)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N2CCC[C@H]2C(N[C@H](C3=O)CC(O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)CSSC[C@H](N3)C(N[C@H](C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(N[C@@H](CC(C)C)C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@]([C@H](CC)C)([H])C(NCC(N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N[C@H](C(N[C@H](C(NCC(N4CCC[C@H]4C(N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=O)=O)=O)CC5=CC=C(O)C=C5)=O)CC6=CC=CC=C6)=O)=O)=O)CC7=CC=C(O)C=C7)=O)C)=O)=O)=O)CC8=CC=CC=C8)=O)=O)=O)CC9=CN=CN9)=O)CC(O)=O)=O)C)=O)=O)=O)CC(O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)NC([C@H](CC(C)C)NC([C@@H]%10CCCN%10C([C@@H](NC([C@@H]%11CCCN%11C([C@@H](NC([C@@H]%12CCCN%12C([C@H](C(C)C)NC([C@@H]%13CCCN%13C([C@@H](NC(CNC([C@H](CC(C)C)NC([C@@H](NC([C@H](CCC(N)=O)NC([C@@H](NC([C@H](CC(C)C)NC([C@@H](N[H])CC%14=CC=C(O)C=C%14)=O)=O)CC%15=CC=C(O)C=C%15)=O)=O)CC%16=CNC%17=C%16C=CC=C%17)=O)=O)=O)C)=O)=O)=O)=O)CC%18=CC=C(O)C=C%18)=O)=O)CC(O)=O)=O)=O)=O)=O.FC(F)(C(O)=O)F |
| InChI/InChI Code: | InChI=1S/C269H381N67O82S2.C2HF3O2/c1-22-136(18)213(251(397)289-123-202(346)295-174(104-140-42-25-23-26-43-140)231(377)300-164(79-83-198(271)342)224(370)299-166(81-85-204(348)349)219(365)293-137(19)214(360)304-175(107-144-63-73-151(339)74-64-144)232(378)298-160(48-31-87-283-266(274)275)220(366)296-161(49-32-88-284-267(276)277)222(368)311-176(105-141-44-27-24-28-45-141)234(380)310-173(106-143-61-71-150(338)72-62-143)218(364)290-124-203(347)330-91-35-52-191(330)249(395)328-212(135(16)17)265(417)418)329-240(386)179(111-148-121-282-127-291-148)314-238(384)182(116-206(352)353)305-215(361)138(20)294-227(373)169(99-129(4)5)308-226(372)167(82-86-205(350)351)302-237(383)183(117-207(354)355)317-242(388)189-125-419-420-126-190(243(389)316-180(112-155(259(405)406)260(407)408)236(382)309-171(101-131(8)9)229(375)321-187(115-200(273)344)256(402)334-95-38-55-194(334)246(392)319-184(118-208(356)357)239(385)324-189)325-252(398)210(133(12)13)326-241(387)181(113-156(261(409)410)262(411)412)315-223(369)162(50-33-89-285-268(278)279)297-221(367)163(51-34-90-286-269(280)281)303-244(390)192-53-37-94-333(192)255(401)186(114-157(263(413)414)264(415)416)320-230(376)172(102-132(10)11)318-245(391)193-54-39-96-335(193)257(403)188(119-209(358)359)323-247(393)195-56-40-93-332(195)254(400)185(109-146-67-77-153(341)78-68-146)322-248(394)196-57-41-97-336(196)258(404)211(134(14)15)327-250(396)197-58-36-92-331(197)253(399)139(21)292-201(345)122-288-217(363)168(98-128(2)3)307-235(381)178(110-147-120-287-159-47-30-29-46-154(147)159)313-225(371)165(80-84-199(272)343)301-233(379)177(108-145-65-75-152(340)76-66-145)312-228(374)170(100-130(6)7)306-216(362)158(270)103-142-59-69-149(337)70-60-142;3-2(4,5)1(6)7/h23-30,42-47,59-78,120-121,127-139,155-158,160-197,210-213,287,337-341H,22,31-41,48-58,79-119,122-126,270H2,1-21H3,(H2,271,342)(H2,272,343)(H2,273,344)(H,282,291)(H,288,363)(H,289,397)(H,290,364)(H,292,345)(H,293,365)(H,294,373)(H,295,346)(H,296,366)(H,297,367)(H,298,378)(H,299,370)(H,300,377)(H,301,379)(H |
| InChI Key: | PCVRZKPLCGSOAT-AJASTJSBSA-N |
| Formal Name: | L-tyrosyl-L-leucyl-L-tyrosyl-L-glutaminyl-L-tryptophyl-L-leucylglycyl-L-alanyl-L-prolyl-L-valyl-L-prolyl-L-tyrosyl-L-prolyl-L-α-aspartyl-L-prolyl-L-leucyl-4-carboxy-L-α-glutamyl-L-prolyl-L-arginyl-L-arginyl-4-carboxy-L-α-glutamyl-L-valyl-L-cysteinyl-4-carboxy-L-α-glutamyl-L-leucyl-L-asparaginyl-L-prolyl-L-α-aspartyl-L-cysteinyl-L-α-aspartyl-L-α-glutamyl-L-leucyl-L-alanyl-L-α-aspartyl-L-histidyl-L-isoleucylglycyl-L-phenylalanyl-L-glutaminyl-L-α-glutamyl-L-alanyl-L-tyrosyl-L-arginyl-L-arginyl-L-phenylalanyl-L-tyrosylglycyl-L-prolyl-L-valinecyclic(23→29)-disulfide,trifluoroacetatesalt |
Gla17,21,24-骨钙素是一种肽，属于具有成骨特性的蛋白质家族。骨钙素由成骨细胞产生，其产生随着甲状旁腺激素的激活而增加。它也是离子通道的激活剂，已被发现参与调节钙稳态。已显示Gla17,21,24-骨钙素抑制蛋白质与受体和配体的相互作用。该肽还与细胞上的受体位点结合并抑制G蛋白偶联受体（GPCR）的活性。
Gla17,21,24-Osteocalcin is a peptide that belongs to the family of proteins that have bone-building properties. Osteocalcin is produced by osteoblasts and its production increases in response to activation by parathyroid hormone. It is also an activator of ion channels and has been found to be involved in regulating calcium homeostasis. Gla17,21,24-Osteocalcin has been shown to inhibit protein interactions with the receptor and ligand. This peptide also binds to receptor sites on cells and inhibits the activity of G protein-coupled receptors (GPCRs).
骨钙素 1 至 49 位肽段是成骨细胞与牙本质细胞分泌的非胶原蛋白，占骨骼总蛋白含量的百分之一至百分之二。维生素 D 可促进其分泌，骨质疏松、畸形性骨炎、原发性甲状旁腺功能亢进等骨代谢紊乱疾病会造成人体血浆骨钙素含量升高。女性体内该物质水平与胰岛素敏感性呈正相关，与高血糖呈负相关。体外可趋化乳腺癌细胞、人外周血单核细胞及成骨样大鼠骨肉瘤细胞。具备成骨细胞表型的血管平滑肌细胞也可表达骨钙素，其表达量与人主动脉及心脏瓣膜钙化程度呈正相关。
Osteocalcin (1-49) is a non-collagenous peptide that is secreted by osteoblasts and odontoblasts and comprises 1-2% of the total protein in bone. Secretion of osteocalcin (1-49) is stimulated by 1,25-dihydroxy vitamin D and plasma levels increase in diseases that induce dysregulated bone turnover such as osteoporosis, Paget's disease, and primary hyperparathyroidism. Osteocalcin (1-49) is positively correlated with insulin sensitivity and negatively correlated with high blood glucose levels in women. In vitro , osteocalcin induces chemotaxis of MDA-MB-231 breast cancer cells, human peripheral blood monocytes, and rat osteosarcoma cells with osteoblast-like characteristics. It is also expressed by vascular smooth muscle cells (VSMCs) displaying an osteoblast-like phenotype and has been positively associated with calcification of aortic tissue and heart valves in humans.
二硫键广泛存在与蛋白结构中，对稳定蛋白结构具有非常重要的意义，二硫键一般是通过序列中的2个Cys的巯基，经氧化形成。
形成二硫键的方法很多：空气氧化法，DMSO氧化法，过氧化氢氧化法等。
二硫键的合成过程， 可以通过Ellman检测以及HPLC检测方法对其反应进程进行监测。
如果多肽中只含有1对Cys，那二硫键的形成是简单的。多肽经固相或液相合成，然后在pH8-9的溶液中进行氧化。
当需要形成2对或2对以上的二硫键时，合成过程则相对复杂。尽管二硫键的形成通常是在合成方案的最后阶段完成，但有时引入预先形成的二硫化物是有利于连合或延长肽链的。通常采用的巯基保护基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。我们分别列出两种以2-Cl树脂和Rink树脂为载体合成的多肽上多对二硫键形成路线：
二硫键反应条件选择
二硫键即为蛋白质或多肽分子中两个不同位点Cys的巯基（-SH）被氧化形成的S-S共价键。 一条肽链上不同位置的氨基酸之间形成的二硫键，可以将肽链折叠成特定的空间结构。多肽分 子通常分子量较大，空间结构复杂，结构中形成二硫键时要求两个半胱氨酸在空间距离上接近。 此外，多肽结构中还原态的巯基化学性质活泼，容易发生其他的副反应，而且肽链上其他侧链 也可能会发生一系列修饰，因此，肽链进行修饰所选取的氧化剂和氧化条件是反应的关键因素， 反应机理也比较复杂，既可能是自由基反应，也可能是离子反应。
反应条件有多种选择，比如空气氧化，DMSO氧化等温和的氧化过程，也可以采用H2O2，I2， 汞盐等激烈的反应条件。
空气氧化法： 空气氧化法形成二硫键是多肽合成中最经典的方法，通常是将巯基处于还原态的多肽溶于水中，在近中性或弱碱性条件下（PH值6.5-10），反应24小时以上。为了降低分子之间二硫键形成的可能，该方法通常需要在低浓度条件下进行。
碘氧化法：将多肽溶于25%的甲醇水溶液或30%的醋酸水溶液中，逐滴滴加10-15mol/L的碘进行氧化，反应15-40min。当肽链中含有对碘比较敏感的Tyr、Trp、Met和His的残基时，氧化条件要控制的更精确，氧化完后，立即加入维生素C或硫代硫酸钠除去过量的碘。 当序列中有两对或多对二硫键需要成环时，通常有两种情况：
自然随机成环: 序列中的Cys之间随机成环，与一对二硫键成环条件相似；
定点成环： 定点成环即序列中的Cys按照设计要求形成二硫键，反应过程相对复杂。在 固相合成多肽之前，需要提前设计几对二硫键形成的顺序和方法路线，选择不同的侧链 巯基保护基，利用其性质差异，分步氧化形成两对或多对二硫键。 通常采用的巯基保护 基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。
