生物活性Iberiotoxin是一种从Buthustamulus毒液中分离出来的毒素。Iberiotoxin是一种选择性的高电导率Ca2+激活Chemicalbook的K+通道(Ca2+-activatedK+channel)抑制剂，Kd约为1nM。Iberiotoxin不阻断其他类型的电压依赖性离子通道。
编号：131916
CAS号：129203-60-7
单字母：Pyr-FTDVDCSVSKECWSVCKDLFGVDRGKCMGKKCRCYQ(Disulfide Bridge:S7-M28 & W13-R33)
| 编号: | 131916 |
| 中文名称: | Iberiotoxin毒素肽 |
| 英文名: | Iberiotoxin |
| CAS号: | 129203-60-7 |
| 单字母: | Pyr-FTDVDCSVSKECWSVCKDLFGVDRGKCMGKKCRCYQ(Disulfide Bridge:S7-M28 & W13-R33) |
| 三字母: | Pyr-Phe-Thr-Asp-Val-Asp-Cys-Ser-Val-Ser-Lys-Glu-Cys-Trp-Ser-Val-Cys-Lys-Asp-Leu-Phe-Gly-Val-Asp-Arg-Gly-Lys-Cys-Met-Gly-Lys-Lys-Cys-Arg-Cys-Tyr-Gln(Disulfide Bridge:Ser7-Met28 & Trp13-Arg33) |
| 氨基酸个数: | 36 |
| 分子式: | C179H276O56N49S7 |
| 平均分子量: | 1209.35032 |
| 精确分子量: | 1208.5409425 |
| 等电点(PI): | 10.39 |
| pH=7.0时的净电荷数: | 7.82 |
| 酸性基团个数: | 0.73 |
| 碱性基团个数: | 亲水 |
| 平均亲水性: | 0.2969696969697 |
| 外观与性状: | 白色粉末状固体 |
| 来源: | 人工化学合成，仅限科学研究使用，不得用于人体。 |
| 纯度: | 95%、98% |
| 盐体系: | 可选TFA、HAc、HCl或其它 |
| 储存条件: | 负80℃至负20℃ |
| 标签: | 二硫键环肽 |
生物活性Iberiotoxin是一种从Buthustamulus毒液中分离出来的毒素。Iberiotoxin是一种选择性的高电导率Ca2+激活的K+通道(Ca2+-activatedK+channel)抑制剂，Kd约为1nM。Iberiotoxin不阻断其他类型的电压依赖性离子通道。
靶点Kd:1nM(Ca2+-activatedK+channel)
体外研究
IberiotoxinreversiblyblocksCa2+-activatedK+channelinexcisedmembranepatchesfrombovineaorticsmoothmuscle.IberiotoxinactsexclusivelyattheouterfaceofthechannelandfunctionswithIC50valuesofabout250pM.Iberiotoxinisapartialinhibitorof125I-charybdotoxinbindinginbovineaorticsarcolemmalmembranevesicles(Kiof250pM).Iberiotoxinfunctionsasanoncompetitiveinhibitorofcharybdotoxinbinding.Iberiotoxintreatmentaffectsratmesenchymalstemcells(rMSCs)miChemicalbookgrationintheabsenceofplateletlysate(PL)byinducingadecreaseincellmigrationsuggestingthatBKchannelsregulaterMSCsmigrationinbasalconditions.10nMofIberiotoxinabolishesthePL-inducedmigrationeffectonMSCs.
体内研究
MaleWistarrats(6-7weeksold)withchronicheartfailure(CHF),Iberiotoxin(0.125nmol/nl,1.25nmol/nland12.5nmol/nl)isinfusedintoparaventricularhypothalamicnucleus(PVN)byosmoticminipumps.AfterperfusionofIberiotoxinbymicroinjectionofrAAV2-KCNMB4shRNAvirus,rightventricularweight/bodyweightandlungweight/bodyweightratioaswellasleftventricularend-diastolicdiameterareincreasedandleftventricularejectionfractionisdecreased.
二硫键广泛存在与蛋白结构中，对稳定蛋白结构具有非常重要的意义，二硫键一般是通过序列中的2个Cys的巯基，经氧化形成。
形成二硫键的方法很多：空气氧化法，DMSO氧化法，过氧化氢氧化法等。
二硫键的合成过程， 可以通过Ellman检测以及HPLC检测方法对其反应进程进行监测。
如果多肽中只含有1对Cys，那二硫键的形成是简单的。多肽经固相或液相合成，然后在pH8-9的溶液中进行氧化。
当需要形成2对或2对以上的二硫键时，合成过程则相对复杂。尽管二硫键的形成通常是在合成方案的最后阶段完成，但有时引入预先形成的二硫化物是有利于连合或延长肽链的。通常采用的巯基保护基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。我们分别列出两种以2-Cl树脂和Rink树脂为载体合成的多肽上多对二硫键形成路线：
二硫键反应条件选择
二硫键即为蛋白质或多肽分子中两个不同位点Cys的巯基（-SH）被氧化形成的S-S共价键。 一条肽链上不同位置的氨基酸之间形成的二硫键，可以将肽链折叠成特定的空间结构。多肽分 子通常分子量较大，空间结构复杂，结构中形成二硫键时要求两个半胱氨酸在空间距离上接近。 此外，多肽结构中还原态的巯基化学性质活泼，容易发生其他的副反应，而且肽链上其他侧链 也可能会发生一系列修饰，因此，肽链进行修饰所选取的氧化剂和氧化条件是反应的关键因素， 反应机理也比较复杂，既可能是自由基反应，也可能是离子反应。
反应条件有多种选择，比如空气氧化，DMSO氧化等温和的氧化过程，也可以采用H2O2，I2， 汞盐等激烈的反应条件。
空气氧化法： 空气氧化法形成二硫键是多肽合成中最经典的方法，通常是将巯基处于还原态的多肽溶于水中，在近中性或弱碱性条件下（PH值6.5-10），反应24小时以上。为了降低分子之间二硫键形成的可能，该方法通常需要在低浓度条件下进行。
碘氧化法：将多肽溶于25%的甲醇水溶液或30%的醋酸水溶液中，逐滴滴加10-15mol/L的碘进行氧化，反应15-40min。当肽链中含有对碘比较敏感的Tyr、Trp、Met和His的残基时，氧化条件要控制的更精确，氧化完后，立即加入维生素C或硫代硫酸钠除去过量的碘。 当序列中有两对或多对二硫键需要成环时，通常有两种情况：
自然随机成环: 序列中的Cys之间随机成环，与一对二硫键成环条件相似；
定点成环： 定点成环即序列中的Cys按照设计要求形成二硫键，反应过程相对复杂。在 固相合成多肽之前，需要提前设计几对二硫键形成的顺序和方法路线，选择不同的侧链 巯基保护基，利用其性质差异，分步氧化形成两对或多对二硫键。 通常采用的巯基保护 基有trt, Acm, Mmt, tBu, Bzl, Mob, Tmob等多种基团。
