专肽生物_定制多肽合成服务_多肽合成定制服务_多肽合成厂家_多肽合成公司

Angiotensin II human (Angiotensin II) 是主要作用于 AT1 受体的血管收缩剂。Angiotensin II human 刺激交感神经刺激，增加醛固酮的生物合成和肾功能。Angiotensin II human 诱导血管平滑肌细胞的生长，增加成纤维细胞中 I 型和 III 型胶原的合成，导致血管壁和心肌增厚以及纤维化。Angiotensin II human 还可诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

Angiotensin II human (Angiotensin II) is a vasoconstrictor that mainly acts on the AT1 receptor. Angiotensin II human stimulates sympathetic nervous stimulation, increases aldosterone biosynthesis and renal actions. Angiotensin II human induces growth of vascular smooth muscle cells, increases collagen type I and III synthesis in fibroblasts, leading to thickening of the vascular wall and myocardium, and fibrosis. Angiotensin II human also induces apoptosis.

血管紧张素II（人）是由肾素-血管紧张素系统产生的肽。它已被证明是细胞粘附分子CD44的有效抑制剂，并且还可以刺激培养物中细胞的增殖。血管紧张素II（人）是血管紧张素受体的配体，血管紧张素受体存在于许多不同类型的细胞中。血管紧张素II与这些受体的结合刺激环AMP的产生，环AMP引起血管收缩和血压升高。

Angiotensin II (Human) is a peptide that is produced by the renin-angiotensin system. It has been shown to be an effective inhibitor of the cell adhesion molecule CD44, and can also stimulate the proliferation of cells in culture. Angiotensin II (Human) is a ligand for angiotensin receptors, which are found on many different types of cells. The binding of angiotensin II to these receptors stimulates the production of cyclic AMP, which causes vasoconstriction and increased blood pressure.

血管紧张素II是一种参与调节血压和体液平衡的肽。血管紧张素II已被证明是血管紧张素转换酶（ACE）的激活剂，其将血管紧张素I转化为血管紧张素II。ACE被卡托普利抑制，卡托普利可减少血管紧张素I向血管紧张素II的转化。血管紧张素II也被证明可以激活钾通道，包括电压门控钾通道，并抑制钙通道。已经发现它与受体AT1结合并引发许多反应，包括血管收缩和心率增加。该受体的配体是血管紧张素II。血管紧张素II的药理学包括其作为蛋白质与各种蛋白质或酶（例如α-1抗胰蛋白酶或β-2肾上腺素能受体）相互作用的抑制剂的能力。

Angiotensin II is a peptide that is involved in the regulation of blood pressure and fluid balance. Angiotensin II has been shown to be an activator of angiotensin-converting enzyme (ACE), which converts angiotensin I into angiotensin II. ACE is inhibited by the drug captopril, which reduces the conversion of angiotensin I to angiotensin II. Angiotensin II has also been shown to activate potassium channels, including voltage-gated potassium channels, and inhibit calcium channels. It has been found to bind to the receptor AT1 and trigger a number of responses, including vasoconstriction and increased heart rate. The ligand for this receptor is angiotensin II. The pharmacology of Angiotensin II includes its ability to act as an inhibitor on protein interactions with various proteins or enzymes, such as alpha-1 antitrypsin or beta-2 adrenergic receptors.

Angiotensin II (Angiotensin II) 是一种血管收缩剂，是肾素/血管紧张素系统的主要生物活性肽。Angiotensin II human 在调节人类血压中起着核心作用，主要通过血管紧张素 II 与 G 蛋白偶联受体 (GPCRs)、血管紧张素II 1型受体 (AT1R) 和血管紧张素II 2型受体 (AT2R) 之间的相互作用来介导。Angiotensin II human 刺激交感神经刺激，增加醛固酮生物合成和肾脏活动。Angiotensin II human 诱导血管平滑肌细胞生长，增加成纤维细胞中 I 型和 III 型胶原的合成，导致血管壁和心肌增厚，并导致纤维化。Angiotensin II human 也诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Angiotensin II human 通过 LOX-1 依赖的氧化还原敏感途径诱导内皮细胞毛细血管形成。

血管紧张素Ⅱ是一种血管收缩剂，也是肾素/血管紧张素系统的主要生物活性肽。血管紧张素Ⅱ在人体血压调节中起着核心作用，主要是通过血管紧张素Ⅱ与 G 蛋白偶联受体（GPCRs）中的血管紧张素Ⅱ 1 型受体（AT1R）和血管紧张素Ⅱ 2 型受体（AT2R）相互作用来介导的[1]。

人通过 LOX-1 依赖的氧化还原敏感途径诱导内皮细胞形成毛细血管。血管紧张素 II（1 纳摩尔）可诱导 LOX-1 和 VEGF 的表达，并增强人冠状动脉内皮细胞在基质胶中的毛细血管形成[3，4]。血管紧张素 II 有助于调节肾小管对盐和水的整体重吸收，血管紧张素 II 通过 AT1 受体依赖机制直接刺激上皮钠通道活性。血管紧张素 II 诱导血管平滑肌细胞生长，增加成纤维细胞中 I 型和 III 型胶原蛋白的合成，导致血管壁和心肌增厚，并诱导纤维化。血管紧张素 II 还诱导细胞凋亡。血管紧张素 II 升高血压的作用由 AT1 受体介导，这些受体在被认为在血压稳态中起关键作用的多种器官系统中表达，包括心脏、肾脏、血管、肾上腺和大脑中的心血管控制中心。在大脑中，脑室内注射血管紧张素 II 会引发由 AT1A 受体介导的显著升压反应。

在小鼠体内，肾中的 AT1 受体主要负责血管紧张素 II 引起高血压的作用[7]。血管紧张素 II 通过活性氧/肽基精氨酸脱亚氨酶 4 和自噬依赖性途径在体外诱导中性粒细胞胞外陷阱形成。在以血管紧张素 II 受体阻滞剂起始治疗的原发性高血压患者中，循环中的中性粒细胞胞外陷阱和凝血酶生成水平显著降低，而其血浆无法触发促凝血的中性粒细胞胞外陷阱。

参考文献：

[1]. de Gasparo M, et al. International union of pharmacology. XXIII. The angiotensin II receptors. Pharmacol Rev. 2000 Sep;52(3):415-72.

[2]. Fyhrquist F, et al. Role of angiotensin II in blood pressure regulation and in the pathophysiology of cardiovascular disorders. J Hum Hypertens. 1995 Nov;9 Suppl 5:S19-24.

[3]. Hu C, et al. Angiotensin II induces capillary formation from endothelial cells via the LOX-1 dependent redox-sensitive pathway. Hypertension. 2007;50(5):952-957.

[4]. Nabah YN, et al. Angiotensin II induces neutrophil accumulation in vivo through generation and release of CXC chemokines. Circulation. 2004;110(23):3581-3586.

[5]. Crowley SD, et al. Angiotensin II causes hypertension and cardiac hypertrophy through its receptors in the kidney. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 21;103(47):17985-90.

[6]. van Kats JP, et al. Angiotensin II type 1 (AT1) receptor-mediated accumulation of angiotensin II in tissues and its intracellular half-life in vivo. Hypertension. 1997 Jul;30(1 Pt 1):42-9.

[7]. Matsui Y, et al. Role of osteopontin in cardiac fibrosis and remodeling in angiotensin II-induced cardiac hypertrophy. Hypertension. 2004 Jun;43(6):1195-201.

[8]. Xue B, et al. Sex differences in the development of angiotensin II-induced hypertension in conscious mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 May;288(5):H2177-84.

[9]. Daugherty A, et al. Angiotensin II promotes atherosclerotic lesions and aneurysms in apolipoprotein E-deficient mice. J Clin Invest. 2000 Jun;105(11):1605-12.

（对氨基苯丙氨酸⁸）- 血管紧张素 II 是一种修饰类似物，用于研究血管紧张素多肽内的受体结合取向和侧链贡献。其对位氨基取代能够进行标记和结构探测。研究人员探索其折叠以评估功能变化。该分子有助于靶向血管紧张素通路分析。

(p-Amino-Phe⁸)-Angiotensin II is a modified analog used for studying receptor-binding orientation and side-chain contributions within angiotensin peptides. Its para-amino substitution enables labeling and structural probing. Researchers explore its folding to assess functional shifts. The molecule contributes to targeted angiotensin pathway analysis.

Angiotensin II human Synonyms: 血管紧张素Ⅱ; Angiotensin II; Ang II; DRVYIHPF 生物活性： Angiotensin II (Angiotensin II) 是一种血管收缩剂，是肾素/血管紧张素系统的主要生物活性肽。Angiotensin II human 在调节人类血压中起着核心作用，主要通过血管紧张素 II 与 G 蛋白偶联受体 (GPCRs)、血管紧张素II 1型受体 (AT1R) 和血管紧张素II 2型受体 (AT2R) 之间的相互作用来介导。Angiotensin II human 刺激交感神经刺激，增加醛固酮生物合成和肾脏活动。Angiotensin II human 诱导血管平滑肌细胞生长，增加成纤维细胞中 I 型和 III 型胶原的合成，导致血管壁和心肌增厚，并导致纤维化。Angiotensin II human 也诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Angiotensin II human 通过 LOX-1 依赖的氧化还原敏感途径诱导内皮细胞毛
 

Angiotensin II human (Angiotensin II) TFA 是一种血管收缩剂，是肾素/血管紧张素系统的主要生物活性肽。Angiotensin II human TFA 在调节人类血压中起着核心作用，主要通过血管紧张素 II 与 G 蛋白偶联受体 (GPCRs)、血管紧张素II 1型受体 (AT1R) 和血管紧张素II 2型受体 (AT2R) 之间的相互作用来介导。Angiotensin II human TFA 刺激交感神经刺激，增加醛固酮生物合成和肾脏活动。Angiotensin II human TFA 诱导血管平滑肌细胞生长，增加成纤维细胞中 I 型和 III 型胶原的合成，导致血管壁和心肌增厚，并导致纤维化。Angiotensin II human TFA 也诱导细胞凋亡。Angiotensin II human TFA 通过 LOX-1 依赖的氧化还原敏感途径诱导内皮细胞毛细血管形成。 体外研究： Angiotensin II human (Ang II) 的大部分已知作用均由 AT1 受体介导，AT2 受体有助于调节血压和肾功能。 Angiotensin II human 通过多种作用提高血压 (BP)，最重要的作用是血管收缩、交感神经刺激、醛固酮生物合成增加和肾脏作用。血管紧张素 II 的其他人体作用包括诱导血管平滑肌细胞的生长、细胞迁移和有丝分裂，增加成纤维细胞中 I 型和 III 型胶原蛋白的合成，导致血管壁和心肌增厚以及纤维化。这些作用由 1 型 Ang II 受体 (AT1)介导。 Angiotensin II (1 nM) TFA 在 Matrigel 测定中诱导 LOX-1 和 VEGF 的表达，并增强人冠状动脉内皮细胞的毛细血管形成。抗 LOX-1 抗体烟酰胺腺嘌呤抑制血管紧张素 II 介导的 LOX-1 和 VEGF 表达、毛细血管形成、细胞内活性氧的产生和 p38 磷酸化以及 p44/42 丝裂原活化蛋白激酶二核苷酸磷酸氧化酶抑制剂夹竹桃麻素和 Ang II 1 型受体阻滞剂氯沙坦，但不是 Ang II 2 型受体阻滞剂。 体内研究： Angiotensin II human TFA (5 mL 1 nM；腹膜内注射；200-250 克 Sprague-Dawley 大鼠) 诱导显著的中性粒细胞募集，在 4 小时时达到最大，并在 24 小时时消退。 为了区分对高血压发病机制至关重要的 AT1 受体群，将渗透性微型泵皮下植入每只动物体内，以注入 Angiotensin II human TFA (1000 ng/kg/min) 连续4周。Angiotensin II human TFA 通过激活肾脏中的 AT1 受体促进钠重吸收引起高血压。
 

Angiotensin II human (Angiotensin II) acetate 是一种血管收缩剂，是肾素/血管紧张素系统的主要生物活性肽。Angiotensin II human acetate 在调节人类血压中起着核心作用，主要通过血管紧张素 II 与 G 蛋白偶联受体 (GPCRs)、血管紧张素II 1型受体 (AT1R) 和血管紧张素II 2型受体 (AT2R) 之间的相互作用来介导。Angiotensin II human acetate 刺激交感神经刺激，增加醛固酮生物合成和肾脏活动。Angiotensin II human acetate 诱导血管平滑肌细胞生长，增加成纤维细胞中 I 型和 III 型胶原的合成，导致血管壁和心肌增厚，并导致纤维化。Angiotensin II human acetate 也诱导细胞凋亡。Angiotensin II human acetate 通过 LOX-1 依赖的氧化还原敏感途径诱导内皮细胞毛细血管形成。
 

定义

血管生成素（ANG），一种14,124 Da的蛋白质，与肿瘤进展中的血管生成有关。它由肿瘤细胞分泌，肿瘤细胞是新生血管形成的有效诱导剂1。同时血管生成素可引起血管收缩并促使血压升高。它是肾素-血管紧张素系统的一部分，这是降低血压的药物的主要靶标。血管紧张素（ANG）是血管紧张素原（AGT）在肾素和一系列酶的作用下形成的一组寡肽激素。

血管紧张素是一种肽类激素，引起血管收缩及随后血压升高。血管紧张素是一种寡肽类激素，具有强大的致渴作用。它是由前体分子血管紧张素原生成的，血管紧张素原是肝脏中产生的血清球蛋白。血管紧张素在肾素-血管紧张素系统中起重要作用(1)。肾素作用于血管紧张素原，产生血管紧张素I。在肾小球旁细胞中，当肾交感神经兴奋、肾内血压降低或运送到致密斑的Na+和Cl-离子降低，致密斑感受到较少的Na+时，肾小球旁细胞释放的肾素增加。肾素裂解血管紧张素原中亮氨酸（Leu）和缬氨酸（Val）之间的肽键，生成含有十个氨基酸的多肽（DES-ASP），即血管紧张素I，血管紧张素I似乎没有任何的生物活性，仅仅是作为血管紧张素II的前体。

发现

1885年，Fett等人首先从由HT-29人结肠腺癌细胞1调节的培养基中分离血管生成素，然后从正常哺乳动物的血浆2和牛奶中分离出血管生成素。随后已从人，牛，兔，猪和小鼠的血清和牛乳中分离出它。血管生成素具有核糖核酸分解活性，与胰腺RNAse A 具有33％的序列同源性。合成肽'H-Glu-Asn-Gly-Leu-Pro-Val-His-Leu-Asp-Gln-Ser-Ile-Phe-Arg-Arg-OH（108-122）对应于ANG抑制血管生成素的酶和生物活性。几种C末端合成肽，包括（Ang 108-123），可显着降低血管生成素诱导的新血管形成。

结构特点

Acharya等人在2.4 0 A时确定了人类抗原的晶体结构。总体结构具有肾形三级褶皱，让人联想到RNaseA。核糖核酸裂解活性中心（His-13，His-114和Lys-40）和假定的受体结合位点，这两个关键参与生物学功能是不同于Rnase A 。  分子的中心核心由带有一对反平行扭曲的P结构组成，形成了主拓扑，顶点处有残基Ser-72和Gly-99。在这些中央链的任一侧的两个附加链（残基41-47； 111-116）完成了主要的片状结构。结构中存在3个螺旋H1，残基3-14，H2，残基22-33和H3，残基49-58。

作用机理

ANG四个方面已经发现，是必要的ANG诱导的血管生成的过程中，ANG发挥其核糖核酸活动- ANG有一个非常弱的10 5 - 10 6比核糖核酸酶答：这更低的核糖核酸活动，因为嘧啶结合谷氨酰胺（Gln）117残基“阻碍”了ANG的位点。然而，ANG的核糖核酸分解活性对于血管生成至关重要。ANG提神基底膜降解- ANG结合到一个上肌动蛋白内皮细胞表面 ANG-肌动蛋白复合物从细胞表面解离并加速组织型纤溶酶原激活物（tPA）催化的纤溶酶从纤溶酶原的生成。ANG-肌动蛋白复合物促进基底膜和细胞外基质的降解。该复合物允许内皮细胞渗透并迁移到血管周组织中。基底膜降解是血管生成的基本特征。ANG激活信号转导- ANG结合至170-kDa的   位于内皮细胞表面上的受体和引发第二信使系统。ANG与细胞表面肌动蛋白的结合导致细胞相关蛋白酶系统的活化，从而促进细胞侵袭。ERK1 / 2，蛋白激酶B / Akt1 已经提出通过ANG刺激来激活这些途径。ANG核易位-血管生成素通过受体介导的内吞作用和核定位序列辅助的核输入在内皮细胞中进行核易位。核定位信号（NLS）位于蛋白质的31-RRRGL-35中。核易位后，它增强rRNA转录。

功能
血管紧张素受体存在于许多组织类型中，包括肾上腺皮质，肾小球，心脏，下丘脑，肝脏，胰腺，垂体，血小板，肾小管，子宫和血管平滑肌。通过放射性配体与拮抗剂的结合已鉴定出两种高亲和力受体亚型：氯沙坦（DuP 753 / MK954）鉴定AT1受体；PD123177和CGP42112A是AT2受体的标记。血管紧张素II可能在体液系统外的组织中局部产生。例如，它存在于大脑，肾脏和心脏。在大脑中，七肽血管紧张素（1-7）模仿血管紧张素II的某些作用，但可能直接由血管紧张素I形成。心脏中有非ACE介导的血管紧张素II产生的证据。血管内血管紧张素II受体与血管加压素和其他垂体后叶激素的中枢释放，交感神经外流增加，口渴反应以及可能的认知功能有关。血管紧张素II对心脏以及对生长/肥大的正性和变时性作用; 控制醛固酮的释放以及皮质醇和醛固酮分泌之间的平衡；并调节钠，氯和碳酸氢盐在肾脏内的运输。

ANG在血管生成中的功能-作为关键的血管生成因子，ANG与内皮细胞和平滑肌细胞相互作用，诱导多种细胞应答，包括细胞迁移，侵袭，增殖和肾小管结构形成。还已经报道ANG可直接诱导癌细胞的增殖。最近，ANG 基因被确定为潜在的肌萎缩性侧索硬化症（ALS）相关基因6。ANG可诱导多种人类癌症中的肿瘤生长，包括乳腺癌，宫颈癌，结肠癌，结肠直肠癌，子宫内膜癌，胃癌，肝癌，肾癌，卵巢癌，胰腺癌，前列腺癌和尿路上皮癌，以及星形细胞瘤，白血病，淋巴瘤，黑素瘤，骨肉瘤，和肾母细胞“肿瘤 6。ANG可能与肌萎缩性侧索硬化症有关-肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种进展性迟发性神经退行性疾病，会影响上下运动神经元（MNs）。血管内皮生长因子是第一个被证明与ALS 7发病有关的血管生成因子。

多肽H2N-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-COOH的合成步骤：

1、合成CTC树脂：称取1.74g CTC Resin（如初始取代度约为0.46mmol/g）和0.96mmol Fmoc-Phe-OH于反应器中，加入适量DCM溶解氨基酸（需要注意，此时CTC树脂体积会增大好几倍，避免DCM溶液过少），再加入2.4mmol DIPEA（Mw：129.1,d：0.740g/ml），反应2-3小时后，可不抽滤溶液，直接加入1ml的HPLC级甲醇，封端半小时。依次用DMF洗涤2次，甲醇洗涤1次，DCM洗涤一次，甲醇洗涤一次，DCM洗涤一次，DMF洗涤2次（这里使用甲醇和DCM交替洗涤，是为了更好地去除其他溶质，有利于后续反应）。得到  Fmoc-Phe-CTC Resin。结构图如下：

2、脱Fmoc：加3倍树脂体积的20%Pip/DMF溶液，鼓氮气30分钟，然后2倍树脂体积的DMF 洗涤5次。得到 H2N-Phe-CTC Resin 。（此步骤脱除Fmoc基团，茚三酮检测为蓝色，Pip为哌啶）。结构图如下：

3、缩合：取2.4mmol Fmoc-Pro-OH 氨基酸，加入到上述树脂里，加适当DMF溶解氨基酸，再依次加入4.8mmol DIPEA，2.28mmol HBTU。反应30分钟后，取小样洗涤，茚三酮检测为无色。用2倍树脂体积的DMF 洗涤3次树脂。（洗涤树脂，去掉残留溶剂，为下一步反应做准备）。得到Fmoc-Pro-Phe-CTC Resin。氨基酸：DIPEA：HBTU：树脂=3：6：2.85：1（摩尔比）。结构图如下：

4、依次循环步骤二、步骤三，依次得到

H2N-Pro-Phe-CTC Resin

Fmoc-His(Trt)-Pro-Phe-CTC Resin

H2N-His(Trt)-Pro-Phe-CTC Resin

Fmoc-Ile-His(Trt)-Pro-Phe-CTC Resin

H2N-Ile-His(Trt)-Pro-Phe-CTC Resin

Fmoc-Tyr(tBu)-Ile-His(Trt)-Pro-Phe-CTC Resin

H2N-Tyr(tBu)-Ile-His(Trt)-Pro-Phe-CTC Resin

Fmoc-Val-Tyr(tBu)-Ile-His(Trt)-Pro-Phe-CTC Resin

H2N-Val-Tyr(tBu)-Ile-His(Trt)-Pro-Phe-CTC Resin

Fmoc-Arg(Pbf)-Val-Tyr(tBu)-Ile-His(Trt)-Pro-Phe-CTC Resin

H2N-Arg(Pbf)-Val-Tyr(tBu)-Ile-His(Trt)-Pro-Phe-CTC Resin

Fmoc-Asp(OtBu)-Arg(Pbf)-Val-Tyr(tBu)-Ile-His(Trt)-Pro-Phe-CTC Resin

以上中间结构，均可在专肽生物多肽计算器-多肽结构计算器中，一键画出。

最后再经过步骤二得到 H2N-Asp(OtBu)-Arg(Pbf)-Val-Tyr(tBu)-Ile-His(Trt)-Pro-Phe-CTC Resin，结构如下：

5、切割：6倍树脂体积的切割液（或每1g树脂加8ml左右的切割液），摇床摇晃 2小时，过滤掉树脂，用冰无水乙醚沉淀滤液，并用冰无水乙醚洗涤沉淀物3次，最后将沉淀物放真空干燥釜中，常温干燥24小试，得到粗品H2N-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-COOH。结构图见产品结构图。

切割液选择：1）TFA：H2O=95%：5%、TFA：H2O=97.5%：2.5%

2）TFA：H2O：TIS=95%：2.5%：2.5%

3）三氟乙酸：茴香硫醚：1，2-乙二硫醇：苯酚：水=87.5%：5%：2.5%：2.5%：2.5%

（前两种适合没有容易氧化的氨基酸，例如Trp、Cys、Met。第三种适合几乎所有的序列。）

6、纯化冻干：使用液相色谱纯化，收集目标峰液体，进行冻干，获得蓬松的粉末状固体多肽。不过这时要取小样复测下纯度 是否目标纯度。

7、最后总结：

杭州专肽生物技术有限公司（ALLPEPTIDE https://www.allpeptide.com）主营定制多肽合成业务，提供各类长肽，短肽，环肽，提供各类修饰肽，如：荧光标记修饰（CY3、CY5、CY5.5、CY7、FAM、FITC、Rhodamine B、TAMRA等），功能基团修饰肽（叠氮、炔基、DBCO、DOTA、NOTA等），同位素标记肽（N15、C13），订书肽（Stapled Peptide）,脂肪酸修饰肽（Pal、Myr、Ste），磷酸化修饰肽（P-Ser、P-Thr、P-Tyr），环肽（酰胺键环肽、一对或者多对二硫键环），生物素标记肽，PEG修饰肽，甲基化修饰肽

以上所有内容，为专肽生物原创内容，请勿发布到其他网站上。