原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种自身免疫性肝脏疾病，主要表现为肝脏小叶间胆管损伤，疾病后期可发展为肝纤维化，肝硬化甚至肝癌。虽然目前已经建立多种PBC的小鼠模型，但大部分模型关注于PBC主要的线粒体自身抗原，丙酮酸脱氢酶复合体的E2亚基（PDC-E2）间的分子模拟。而关于打破免疫耐受这一经典认知，即利用自身组织进行免疫构建小鼠模型还未被关注过。针对上述问题华南理工大学生命科学研究院／医学院慢性疾病研究室廉哲雄教授团队在科技部重大研发计划项目（National Key R&D Program of China，2017YFA0205600）, 国家自然基金委重点项目(81430034)和国家自然基金委重大研究计划培育项目(91542123)支持下近期在《Scientific Reports》发表了相关研究成果。

本文通过同源小鼠的胆管蛋白来免疫受体鼠，从而进行PBC模型的构建。此种方法构建的小鼠能够特异性诱导肝脏免疫应答，尤其是胆管周围淋巴细胞浸润明显，而不累及其他脏器。在进行自身胆管蛋白免疫后，模型鼠肝脏CD4T和CD8T细胞数量增多，且活性增强产生更多的细胞因子IFN-γ，但调节性T细胞（Treg）比例显著降低。此外模型鼠具有更强的生发中心反应，浆细胞数量增多，血清抗线粒体抗体AMA含量升高。本文通过利用自身抗原打破免疫耐受进行肝脏特异性PBC模型构建，使得PBC小鼠模型表型更为接近临床，为治疗PBC提供更好的小鼠模型及研究思路。

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