华南理工大学医学院发育生物学与再生医学团队张译月实验室与张文清实验室合作,近日在中性粒细胞发育成熟的机制研究中取得重要进展,发现血红素合成基因alas1对中性粒细胞发育成熟的重要作用。
研究成果以“Alas1 is essential for neutrophil maturation in zebrafish”为题,2018年6月15日在线发表于血液学知名杂志《Haematologica》(doi:10.3324/haematol.2018.194316)。我院张译月教授、张文清教授为共同通讯作者,南方医科大学2016级博士生连俊玮为论文第一作者,华南理工大学及南方医科大学为共同通讯作者单位。该项目受到国家自然科学基金面上项目及广东省自然科学基金团队项目的资助。
中性粒细胞具有趋化作用、吞噬作用和杀菌作用,在免疫防御中发挥着重要的作用。然而,中性粒细胞发育成熟的调控网络大部分仍然未知。团队成员利用ENU化学诱变正向遗传学筛选,获得中性粒细胞缺陷突变体smu350,定位到其致变基因alas1。Alas1是血红素合成途径的第一个酶,血红素是血红素蛋白获得活性的重要辅基。进一步研究发现alas1突变导致中性粒细胞血红素不足,从而导致中性粒细胞发育及功能缺陷,表现为中性粒细胞特异性髓过氧化物酶活性缺失,颗粒形成障碍,对细菌的免疫杀伤作用减弱等。该研究丰富了中性粒细胞发育成熟的调控网络,同时为血红素相关疾病的治疗提供了思路。
《Haematologica》创刊于1920年,欧洲血液学会杂志,为血液学领域主流期刊,2018年影响因子9.09,本文的原文链接为https://doi.org/10.3324/haematol.2018.194316
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